AP-180 Aktivatoren

Gängige AP-180 Activators sind unter underem Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Amiloride CAS 2609-46-3, Dansylcadaverine CAS 10121-91-2, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 und Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6.

AP-180-Aktivatoren sind eine selektiv kuratierte Gruppe chemischer Verbindungen, die eine Schnittstelle zur zellulären Maschinerie bilden, um die funktionelle Aktivität von AP-180, einem zentralen Protein der Clathrin-vermittelten Endozytose, zu erhöhen. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP2) interagiert direkt mit AP-180 und fördert dessen Fähigkeit, die Bildung des Clathrin-Gitters, einen entscheidenden Schritt bei der Vesikelmontage, zu unterstützen. Dynasore, ein Dynamin-Inhibitor, könnte die Aktivität von AP-180 als kompensatorische Reaktion auf die unterbrochene Endozytose erhöhen. In ähnlicher Weise könnten Amilorid und Monodansylcadaverin durch die Modulation intrazellulärer Ionenkonzentrationen und die Stabilisierung Clathrin-beschichteter Vesikel indirekt die Funktion der AP-180-Assemblierung erhöhen. Methyl-β-Cyclodextrin, das den Cholesteringehalt der Membran verändert, und Nystatin, das mit Membransterolen interagiert, könnten beide die Rolle von AP-180 beeinflussen, indem sie die Membranumgebung stören, die eine effiziente endozytäre Vesikelbildung begünstigt. Darüber hinaus könnte Okadasäure, ein potenter Phosphataseinhibitor, die Rolle von AP-180 erleichtern, indem er einen hyperphosphorylierten Zustand herbeiführt, der endozytische Prozesse begünstigt.

Das Funktionsspektrum von AP-180 wird durch Verbindungen, die akzessorische Proteine und die Membrandynamik modulieren, noch erweitert. Es wird vermutet, dass das Vorhandensein eines erhöhten Pools von Clathrin Triskelion und die Interaktion mit dem Adaptorprotein 2 (AP2) die Effizienz von AP-180 bei der Vesikelbildung synergistisch steigern. Pitstop 2 könnte durch die selektive Hemmung der terminalen Domäne von Clathrin indirekt eine Hochregulierung der Aktivität von AP-180 erforderlich machen, um den endozytischen Fluss aufrechtzuerhalten. Der K+-Ionophor könnte, obwohl er in erster Linie das Membranpotenzial beeinflusst, den endozytischen Weg auf subtile Weise beeinflussen und dadurch eine verstärkte Rolle für AP-180 erforderlich machen. Durch ihre gezielten Wirkungen auf verschiedene Aspekte des endozytischen Weges verstärken diese Verbindungen die grundlegende Rolle von AP-180 bei der Clathrin-vermittelten Vesikelbildung und dem Vesikeltransport innerhalb der Zelle.