AOS-1 Inhibitoren

Gängige AOS-1 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Anacardic Acid CAS 16611-84-0, Ginkgolic acid C15:1 CAS 22910-60-7, Chloroquine CAS 54-05-7 und Bortezomib CAS 179324-69-7.

Chemische Inhibitoren von AOS-1 können einen erheblichen Einfluss auf die Sumoylierungsaktivität haben, indem sie verschiedene zelluläre Prozesse und Wege verändern. MLN4924 (Pevonedistat) hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym, das für den Neddylierungsprozess wichtig ist. Obwohl dies nicht direkt auf AOS-1 abzielt, kann die Unterbrechung der Neddylierung nachgelagerte Auswirkungen auf den Sumoylierungsprozess haben, was möglicherweise zu einer funktionellen Hemmung von AOS-1 führt. In ähnlicher Weise führen Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib, MG132 und Ixazomib zu einer Anhäufung von Proteinen in der Zelle. Diese Anhäufung kann AOS-1 indirekt hemmen, indem sie einen Rückstau an Sumoylierungssubstraten verursacht, wodurch das Sumoylierungssystem überlastet und die Aktivität von AOS-1 beeinträchtigt wird.

Anacardinsäure und Ginkgolsäure, beides Histon-Acetyltransferase-Inhibitoren, können AOS-1 indirekt beeinflussen, indem sie die Verfügbarkeit von Sumoylierungssubstraten aufgrund einer veränderten Chromatinstruktur verändern. Die Fähigkeit von Chloroquin, den endosomalen pH-Wert zu erhöhen, wirkt sich auf den zellulären Transport von Proteinen aus, was möglicherweise zu einer Fehllokalisierung von Substraten oder Komponenten der Sumoylierungsmaschinerie führt, was die Funktion von AOS-1 beeinträchtigen könnte. Curcumin könnte AOS-1 beeinflussen, indem es die Substratinteraktion oder die Lokalisierung von SUMO-Proteinen verändert. Arsentrioxid kann zum Abbau von Proteinen führen, die an der Bildung von Kernkörpern beteiligt sind, die für die Sumoylierung wesentlich sind, und dadurch die Aktivität von AOS-1 beeinträchtigen. Betulinsäure fördert die Abspaltung von SUMO von seinen Substraten, wodurch das verfügbare SUMO für die AOS-1-vermittelte Sumoylierung verringert wird. NSC 697923 zielt auf Ubc9 ab, ein SUMO-konjugierendes Enzym, und durch dessen Hemmung wird die Konjugation von SUMO an Zielproteine verhindert, was indirekt den Sumoylierungsprozess hemmt, an dem AOS-1 beteiligt ist. Tenovin-6, ein SIRT1-Inhibitor, kann den zellulären Acetylierungsstatus verändern, was aufgrund der Verknüpfung von Acetylierung und Sumoylierung die Aktivität von AOS-1 beeinflussen könnte.