AMPA 4 Inhibitoren

Gängige AMPA 4 Inhibitors sind unter underem Topiramate CAS 97240-79-4.

Chemische Hemmstoffe von AMPA 4 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Rezeptor interagieren und seine Funktion bei der exzitatorischen Neurotransmission beeinträchtigen. NBQX beispielsweise ist ein kompetitiver Antagonist, der sich direkt an die Glutamat-Erkennungsstelle auf AMPA-4-Rezeptoren bindet und so die Aktivierung des Rezeptors durch den natürlichen Liganden wirksam verhindert. In ähnlicher Weise wirkt CNQX, indem es direkt mit Glutamat um die Bindung an AMPA 4 konkurriert und dadurch die erregende Signalübertragung stoppt. Tezampanel und Selurampanel entfalten ihre hemmende Wirkung ebenfalls durch einen kompetitiven Antagonismus an der Glutamat-Bindungsstelle, wodurch sichergestellt wird, dass der Rezeptor nicht die für die Öffnung des Ionenkanals und die anschließende Erregung des Neurons erforderlichen Konformationsänderungen erfährt. Perampanel und Talampanel hingegen verfolgen einen anderen Ansatz, indem sie als nicht-kompetitive Antagonisten wirken. Sie binden an allosterische Stellen, die sich von der Glutamatbindungsdomäne unterscheiden, was zu einer Konformationsänderung des Rezeptors führt, die eine verringerte ionotrope Aktivität zur Folge hat, wodurch das Erregungspotenzial des Rezeptors effektiv ausgeschaltet wird.

Um die Vielfalt der Hemmungsmechanismen noch zu erweitern, bindet Topiramat an eine bestimmte nichtsynaptische Stelle des AMPA-4-Rezeptors, was zu einer indirekten Hemmung der Ionenkanalfunktion des Rezeptors führt. GYKI 52466 und GYKI 53784 (LY300164) verhindern die Öffnung des mit AMPA-4-Rezeptoren assoziierten Ionenkanals, ein entscheidender Schritt für den Durchgang von Ionen, die andernfalls ein erregendes Signal weiterleiten würden. IEM-1460 zielt spezifisch auf kalziumdurchlässige AMPA-4-Rezeptoren ab, blockiert ihre Ionenkanäle und verringert selektiv ihre Durchlässigkeit für Kalziumionen, die für verschiedene intrazelluläre Signalwege wesentlich sind. ZK200775 und NS1209 vervollständigen die Liste, wobei ZK200775 als Antagonist die Aktivierung des AMPA-4-Rezeptors durch Glutamat verhindert, während NS1209 selektiv an den Rezeptor bindet, um die Öffnung der Ionenkanäle zu hemmen und so die Fähigkeit des Rezeptors, die exzitatorische Neurotransmission zu erleichtern, einzuschränken. Jede dieser Chemikalien sorgt direkt oder indirekt für die Hemmung der Rolle von AMPA 4 bei der Erregung innerhalb der Nervenbahnen.