AIG1 Aktivatoren

Gängige AIG1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von AIG1 können die Aktivität des Proteins über verschiedene Mechanismen beeinflussen. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase, die den Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle erhöht. Der Anstieg von cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, eine Kinase, die AIG1 phosphorylieren und damit aktivieren kann. In ähnlicher Weise kann auch Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, PKA aktivieren, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von AIG1 führt. Andererseits ist Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC). Da PKC eine Vielzahl von zellulären Proteinen phosphoryliert, würde AIG1, wenn es ein Substrat für PKC ist, aktiviert werden.

Zusätzlich zu diesen direkten Aktivatoren gibt es Verbindungen, die die Aktivität von AIG1 durch Modulation zellulärer Phosphatasen beeinflussen können. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 (PP1) und 2A (PP2A), können AIG1 in einem phosphorylierten Zustand halten, indem sie seine Dephosphorylierung verhindern und so AIG1 aktiv halten. Ionomycin, ein Kalziumionophor, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was kalziumabhängige Kinasen wie die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren könnte. Diese Kinasen können AIG1 phosphorylieren, wenn es in ihr Substratprofil passt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst seinen Rezeptor aus und setzt eine Kaskade in Gang, an der die Aktivierung von Kinasen wie ERK1/2 beteiligt sein kann, die dann möglicherweise AIG1 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Wasserstoffperoxid (H2O2) als Signalmolekül, das über oxidative Stresswege Kinasen aktivieren kann, was möglicherweise zur Phosphorylierung von AIG1 führt. Lithiumchlorid schließlich hemmt GSK-3, was möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen innerhalb des Wnt-Signalwegs führt, die AIG1 phosphorylieren könnten, während Sphingosin-1-Phosphat (S1P) die MAP-Kinase-Signalisierung aktiviert, die ebenfalls AIG1 zur Phosphorylierung anvisieren könnte. Thapsigargin erhöht durch die Hemmung der SERCA-Pumpen das zytosolische Kalzium und kann kalziumabhängige Signalwege aktivieren, die AIG1 phosphorylieren und aktivieren könnten.