ACF Inhibitoren

Gängige ACF Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Chloroquine CAS 54-05-7, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Mithramycin A CAS 18378-89-7 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Inhibitoren, die auf die ATP-abhängige große Untereinheit des Chromatinassemblierungsfaktors (ACF) abzielen, sind entscheidend für die Modulation seiner Rolle beim Nukleosomenaufbau und beim Chromatinumbau. Substanzen, die die posttranslationale Modifikation von Histonen verändern, wie z. B. Histon-Deacetylase-Inhibitoren, erhöhen die Histon-Acetylierung, was zu einem entspannteren Chromatinzustand führt, der die Fähigkeit von ACF verringert, mit Chromatin zu interagieren und Nukleosomen effektiv zusammenzusetzen. In ähnlicher Weise können Inhibitoren, die die DNA-Methylierungsmuster und die DNA-Bindungseigenschaften beeinflussen, wie z. B. DNA-Methyltransferase- und G-C-reiche Sequenzbindungsinhibitoren, die Rekrutierung und anschließende Aktivität von ACF an bestimmten genomischen Loci behindern. Diese Störung der Chromatinlandschaft kann zu einer verminderten Nachfrage nach den Dienstleistungen von ACF für den Chromatinaufbau führen.

Darüber hinaus wird die Funktion von ACF auch durch zelluläre Prozesse und die Verfügbarkeit verwandter chromatinmodifizierender Faktoren beeinflusst. Proteasom-Inhibitoren, Mikrotubuli-Disruptoren und Kinase-Inhibitoren, die die Aktivität von Transkriptionsfaktoren und die Zellzyklusprogression modulieren, können indirekt die Funktion von ACF beim Chromatinaufbau beeinflussen. Diese Inhibitoren können zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen und zu Veränderungen in der Zelldynamik führen, was wiederum den Bedarf an Chromatinumbau durch ACF verringern kann. Inhibitoren der RNA-Polymerase II, der Bromodomain-Proteine und der Histon-Acetyltransferasen tragen ebenfalls zu einer verringerten funktionellen Aktivität von ACF bei, indem sie den Bedarf an Nukleosomenaufbau als Reaktion auf Transkriptionsänderungen verringern und die epigenetischen Markierungen verändern, die den Chromatinumbauprozess steuern.