3β-HSD5 Inhibitoren

Gängige 3β-HSD5 Inhibitors sind unter underem Trilostane CAS 13647-35-3, Epostane CAS 80471-63-2, Ibuprofen CAS 15687-27-1, Metyrapone CAS 54-36-4 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Chemische Inhibitoren von 3β-HSD5 spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation des Steroidogenesewegs, indem sie direkt oder indirekt die Funktion des Enzyms beeinflussen. Trilostan zeichnet sich durch eine kompetitive Bindung an das aktive Zentrum von 3β-HSD5 aus, wodurch das Enzym daran gehindert wird, Pregnenolon in Progesteron umzuwandeln, wodurch der Steroidogeneseprozess effektiv gehemmt wird. In ähnlicher Weise übt Epostane seine hemmende Wirkung aus, indem es sich kovalent an 3β-HSD5 bindet, wodurch es die Synthese der nachgeschalteten Steroidhormone nicht mehr katalysieren kann. Cyanoketon verfolgt einen anderen Ansatz, indem es 3β-HSD5 irreversibel hemmt, indem es auf die NAD+-Bindungsstelle abzielt und zu einem dauerhaften Verlust der enzymatischen Aktivität führt. Metyrapon ist zwar traditionell für die Hemmung der 11-beta-Hydroxylierung bekannt, reduziert aber indirekt die 3β-HSD5-Aktivität, indem es die für die Regulierung des Enzyms entscheidenden Rückkopplungsmechanismen stört.

Ketoconazol und Abirateron zielen auf Cytochrom-P450-Enzyme ab, die für die von 3β-HSD5 durchgeführten enzymatischen Umwandlungen unerlässlich sind. Ketoconazol tut dies nicht-selektiv, während Abirateron spezifisch das Cytochrom-P450-17A1-Enzym hemmt, eine für die Androgensynthese durch 3β-HSD5 unerlässliche Komponente. Aminoglutethimid verringert die Verfügbarkeit von Steroidvorläufern und senkt dadurch die für die 3β-HSD5-Aktivität erforderlichen Substratmengen. Telapriston hemmt 3β-HSD5 indirekt, indem es die Progesteronrezeptoren antagonisiert, die Teil des Rückkopplungsmechanismus sind, der die Expression und Aktivität des Enzyms reguliert. Selegilin stört über seinen Metaboliten Desmethylselegilin die Neurosteroid-Synthese, einen Prozess, der von der ordnungsgemäßen Funktion von 3β-HSD5 abhängt. Letrozol, Exemestan und Anastrozol schließlich sind Aromatasehemmer, die die Östrogensynthese verringern, was zu einem hormonellen Ungleichgewicht führt, das die Regulierungsmechanismen zur Steuerung von 3β-HSD5 beeinflusst. Durch die Senkung des Östrogenspiegels schaffen diese Inhibitoren ein biochemisches Umfeld, das der optimalen Aktivität von 3β-HSD5 weniger förderlich ist, was zu einer funktionellen Hemmung dieses zentralen Enzyms im steroidogenen Weg führt.