2810011L19Rik Aktivatoren

Gängige 2810011L19Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Phorbol CAS 17673-25-5.

Chemische Aktivatoren von Tcl1, der stromaufwärts gelegenen, mit der neuralen Differenzierung assoziierten RNA, greifen in verschiedene Signalwege ein, um ihren Funktionszustand zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4α-Phorbol aktivieren direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine zentrale Kinase bei der Phosphorylierung von nachgeschalteten Zielproteinen ist, zu denen auch Proteine im Signalweg der Tcl1 Upstream Neural Differentiation Associated RNA gehören. Diese Phosphorylierungskaskade führt zur Aktivierung der Tcl1 Upstream Neural Differentiation Associated RNA. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin durch die Erhöhung des zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) über die Aktivierung der Adenylatzyklase, die wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann verschiedene Substrate, die zur Aktivierung dieser RNA führen können. Die Rolle von Ionomycin und A23187 als Kalzium-Ionophore ist entscheidend für die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der dann kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die mit den Signalwegen interagieren und diese aktivieren können, an denen die der neuralen Differenzierung vorgeschaltete Tcl1-RNA beteiligt ist.

Über einen verwandten Mechanismus stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt und dadurch einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels verursacht. Dieser Anstieg kann Kinasen aktivieren, die bei der Aktivierung der Tcl1-assoziierten RNA für die neuronale Differenzierung eine Rolle spielen. Fusicoccin A stabilisiert die Interaktion zwischen 14-3-3-Proteinen und phosphorylierten Proteinen, was den Phosphorylierungsstatus von Proteinen innerhalb des Aktivierungsweges der Tcl1 Upstream Neural Differentiation Associated RNA verbessern kann. Calyculin A und Okadasäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, halten Proteine in einem phosphorylierten Zustand, was die kontinuierliche Aktivierung der Tcl1 Upstream Neural Differentiation Associated RNA unterstützt. Bryostatin 1 und das synthetische Diacylglycerin-Analogon 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin binden an PKC und modulieren es, was zu einer Phosphorylierung von Proteinen innerhalb der Signalwege führt, an denen die der neuronalen Differenzierung vorgeschaltete Tcl1-RNA beteiligt ist. Schließlich kann Ibrutinib, das in erster Linie als Kinaseinhibitor bekannt ist, die Signalwege beeinflussen, indem es andere Wege hemmt und so den Aktivierungsstatus von Proteinen in der Tcl1 Upstream Neural Differentiation Associated RNA-Signalkaskade beeinflusst.