Chemische Aktivatoren von prolinreichem 23A, Mitglied 3, können in eine Vielzahl von zellulären Prozessen und Signalwegen eingreifen, um ihre Aktivierung zu erleichtern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat ist eine solche Chemikalie, die direkt die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, eine Familie von Enzymen, die eine zentrale Rolle bei Phosphorylierungsvorgängen spielen. Die Aktivierung von PKC kann zur anschließenden Phosphorylierung von prolinreichem 23A, Mitglied 3, führen und es dadurch aktivieren. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. Eine verstärkte PKA-Aktivität kann zur Phosphorylierung von prolinreichem 23A, Mitglied 3, und damit zu dessen Aktivierung führen. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die möglicherweise Prolin-reiches 23A, Mitglied 3, phosphorylieren und aktivieren. Thapsigargin wirkt auf einer verwandten Achse, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels führt, der ähnliche kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, was einen weiteren Weg zur Aktivierung von prolinreichem 23A, Mitglied 3, bietet.
Darüber hinaus wirken mehrere andere Chemikalien durch Modulation der Phosphorylierungszustände auf die Aktivierung des prolinreichen 23A-Mitglieds 3 ein. Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Nettoanstieg der phosphorylierten Proteine führt, darunter möglicherweise auch das prolinreiche 23A, Mitglied 3, was zu dessen Aktivierung führt. Anisomycin aktiviert den JNK-Signalweg, von dem bekannt ist, dass er verschiedene Proteine phosphoryliert, zu denen auch das prolinreiche 23A, Mitglied 3, gehören kann. Verbindungen wie Epigallocatechingallat bewahren den Aktivierungszustand von Proteinen wie prolinreichem 23A, Mitglied 3, indem sie die durch oxidativen Stress bedingte Deaktivierung abmildern. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin setzt Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert, den cGMP-Spiegel erhöht und anschließend die PKG aktiviert, die prolinreiches 23A, Mitglied 3 phosphorylieren und aktivieren kann. Zinkpyrithion kann den intrazellulären ROS-Spiegel erhöhen und dadurch redoxsensitive Signalwege aktivieren, die zur Aktivierung von prolinreichem 23A, Mitglied 3, führen könnten. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein cAMP-Analogon, aktiviert PKA, von dem bekannt ist, dass es prolinreiche 23A, Mitglied 3, phosphoryliert und dadurch aktiviert. Jede Chemikalie spielt eine andere Rolle bei der Veränderung intrazellulärer Signalwege, die die Aktivierung von prolinreichem 23A, Mitglied 3 durch Phosphorylierungsmechanismen sicherstellen.
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