Os activadores químicos da proteína rica em prolina 23A, membro 3, podem envolver uma variedade de processos celulares e vias de sinalização para facilitar a sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses produtos químicos que ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel fundamental nos eventos de fosforilação. A ativação da PKC pode levar à subsequente fosforilação do membro 3 da 23A rico em prolina, activando-o assim. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA). O aumento da atividade da PKA pode resultar na fosforilação do membro 3 da 23A rico em prolina, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar e ativar o membro 3 da prolina rica 23A. A tapsigargina actua num eixo relacionado, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode ativar cinases dependentes do cálcio semelhantes, oferecendo outra via para ativar o membro 3 da família 23A rica em prolina.
Para além destas, várias outras substâncias químicas actuam através da modulação dos estados de fosforilação para ativar o membro 3 rico em prolina 23A. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzindo a um aumento líquido das proteínas fosforiladas, incluindo potencialmente o membro 3 rico em prolina 23A, resultando na sua ativação. A anisomicina ativa a via de sinalização JNK conhecida por fosforilar várias proteínas, que podem incluir a proteína rica em prolina 23A, membro 3. Compostos como o galato de epigalocatequina preservam o estado de ativação de proteínas como a 23A rica em prolina, membro 3, atenuando a desativação relacionada com o stress oxidativo. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina liberta óxido nítrico, activando a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e, subsequentemente, activando a PKG, que pode fosforilar e ativar a proteína rica em prolina 23A, membro 3. O piritionato de zinco pode elevar os níveis intracelulares de ROS, activando assim vias de sinalização sensíveis a redox que podem levar à ativação do membro 3 rico em prolina 23A. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar e, por conseguinte, ativar o membro 3 rico em prolina 23A. Cada substância química desempenha um papel distinto na modificação das vias de sinalização intracelular, assegurando a ativação do membro 3 rico em prolina 23A através de mecanismos de fosforilação.
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