12-LO Inhibitoren

Gängige 12-LO Inhibitors sind unter underem Esculetin CAS 305-01-1, NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9, Ebselen CAS 60940-34-3, Zileuton CAS 111406-87-2 und Quercetin CAS 117-39-5.

12-LO-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Chemikalien, sowohl natürlich vorkommende als auch synthetische, die die Aktivität der 12-Lipoxygenase (12-LO) hemmen, einem Enzym, das am Stoffwechsel von Arachidonsäure zu bioaktiven Lipidmediatoren beteiligt ist. Diese Inhibitoren funktionieren nach unterschiedlichen Mechanismen, einschließlich der direkten Blockierung des aktiven Zentrums des Enzyms oder der indirekten Beeinflussung der Verfügbarkeit seines Substrats. Direkte Inhibitoren von 12-LO wie Baicalein, Nordihydroguaiaretsäure, Cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cyanocinnamat, Esculetin, Ebselen, Kaffeesäure, Quercetin, Polyphenole aus grünem Tee und Curcumin binden an das aktive Zentrum des Enzyms und blockieren die Umwandlung von Arachidonsäure in 12-HETE. Diese Verbindungen unterscheiden sich stark in ihrer Herkunft und Struktur, von Flavonoiden und Polyphenolen, die in Pflanzen vorkommen, bis hin zu synthetischen Verbindungen.

Über die direkte Hemmung hinaus können bestimmte Verbindungen die 12-LO-Aktivität indirekt beeinflussen, indem sie die Verfügbarkeit seines Substrats, der Arachidonsäure, modulieren. Zileuton, ein Leukotrien-Hemmer, reduziert beispielsweise die Menge an Leukotrienen, die von 12-LO weiter metabolisiert werden können. In ähnlicher Weise verringert Licofelone, ein dualer COX/LOX-Hemmer, die Produktion anderer Metaboliten von Arachidonsäure, was sich indirekt auf die Aktivität von 12-LO auswirkt. Schließlich konkurrieren Omega-3-Fettsäuren, die in Fischöl reichlich vorhanden sind, mit Arachidonsäure um den Stoffwechsel durch LOX-Enzyme, wodurch die Verfügbarkeit von Arachidonsäure für 12-LO effektiv verringert wird. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 12-LO-Inhibitoren das Zusammenspiel direkter und indirekter Strategien zur Modulation der Enzymaktivität veranschaulichen und die Fähigkeit einer Reihe von sowohl natürlichen als auch synthetischen Chemikalien demonstrieren, die Funktion von 12-LO und den breiteren Arachidonsäure-Stoffwechselweg zu beeinflussen. Je besser wir diese komplexen biochemischen Wege verstehen, desto besser können wir die Spezifität, Wirksamkeit und den Umfang dieser Inhibitorverbindungen einschätzen und nutzen.