ZSCAN4C Ativadores

Os activadores comuns do ZSCAN4C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam a ativação deste fator de transcrição através de várias vias de sinalização intracelular e de modificações na estrutura da cromatina. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A, que, por sua vez, pode aumentar a atividade funcional do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C, influenciando o estado de fosforilação das proteínas que interagem ou regulam a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, através da ativação da PKC, pode fosforilar reguladores transcricionais que aumentam a atividade funcional do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C, promovendo assim o seu papel na expressão genética.

Compostos como a 5-azacitidina e a tricostatina A actuam epigeneticamente, reduzindo a metilação do ADN e aumentando a acetilação das histonas, respetivamente, conduzindo a um ambiente de cromatina mais ativo do ponto de vista transcricional, propício à ligação do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C às suas sequências de ADN alvo. Paralelamente, o LiCl e o ácido retinóico podem modular os níveis e a atividade dos coactivadores da transcrição, como a β-catenina e os receptores de ácido retinóico, que podem interagir fisicamente com o dedo de zinco e o domínio SCAN contendo 4C para aumentar a sua atividade transcricional. O inibidor do proteassoma MG132 pode afetar indiretamente a atividade da proteína, estabilizando a maquinaria transcricional e as proteínas co-reguladoras que são essenciais para o funcionamento ótimo do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C. Além disso, pequenas moléculas como o galato de epigalocatequina e o SB431542 podem induzir alterações no estado de metilação do ADN e na sinalização do TGF-β, respetivamente, o que pode levar a uma regulação positiva da atividade do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C, alterando a paisagem transcricional em que opera. O Bay K8644 e o A23187, ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular, podem ativar proteínas sensíveis ao cálcio que podem influenciar as funções reguladoras da transcrição do dedo de zinco e do domínio SCAN contendo 4C, promovendo o seu papel na expressão genética e nos processos celulares.