Os activadores do ZNRF3 incluem uma gama de compostos que potencialmente influenciam a atividade do ZNRF3 indiretamente através dos seus efeitos na via de sinalização Wnt/β-catenina, na diferenciação celular e nos processos de proliferação. Estes compostos, embora não visem diretamente o ZNRF3, podem modular o ambiente celular e as vias que regulam a função do ZNRF3 e os seus processos associados. Compostos como a Vitamina A, a Ciclosporina A, a Pioglitazona, a Rapamicina, o Tamoxifeno, a Nicotinamida e o Bortezomib têm impacto em moléculas e vias de sinalização chave dentro das células que se cruzam com os mecanismos reguladores do ZNRF3. Por exemplo, a vitamina A e o ácido all-trans retinóico influenciam a expressão genética e os processos de diferenciação celular que podem afetar indiretamente a função do ZNRF3 na via Wnt/β-catenina. Do mesmo modo, a pioglitazona e a metformina, ao modularem as vias metabólicas, podem ter impacto nos processos celulares que se cruzam com o papel do ZNRF3 na proliferação e sinalização celular.
Além disso, compostos como a tricostatina A, os inibidores da GSK-3 (por exemplo, lítio), o itraconazol e a metformina são conhecidos pelos seus diversos efeitos na sinalização celular, no metabolismo e na expressão genética, que também podem influenciar indiretamente a atividade do ZNRF3. Ao alterar as vias relacionadas com os processos mediados pela ubiquitina, a acetilação de histonas, a sinalização Hedgehog e o metabolismo celular, estes compostos podem ter impacto na função do ZNRF3 na manutenção da regulação adequada da via de sinalização Wnt/β-catenina, essencial para a proliferação celular, diferenciação e embriogénese.
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