ZNF99 的化学激活剂可通过各种生化途径与该蛋白结合,从而增强其功能。锌作为一种直接激活剂,可以与 ZNF99 的锌指基序结合,这对 ZNF99 的结构完整性和功能(包括 DNA 结合和与其他蛋白质的相互作用)至关重要。同样,佛司可林能提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,从而激活蛋白激酶 A(PKA)。然后,PKA 可使 ZNF99 磷酸化,这种翻译后修饰通常与蛋白质活化有关。异诺霉素通过提高细胞内钙水平,可激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶,从而使 ZNF99 靶向磷酸化并随后激活。抗坏血酸 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)可激活蛋白激酶 C(PKC),它是另一种可使 ZNF99 磷酸化的激酶,而另一种 cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 也同样可使 PKA 磷酸化并激活 ZNF99。
Anisomycin 作为 MAPK 通路的激活剂,可触发磷酸化级联,使 ZNF99 被激活。萼萼霉素 A 和冈田酸都能抑制 PP1 和 PP2A 等蛋白磷酸酶,从而导致磷酸化蛋白在细胞中积聚,可能包括 ZNF99,从而使其保持活性状态。Thapsigargin 会破坏钙储存,并激活能使 ZNF99 磷酸化的钙依赖性激酶。LY294002 是一种 PI3K 抑制剂,可能会导致激活 ZNF99 的代偿性细胞反应。PKC 抑制剂双吲哚马来酰亚胺 I 可通过诱导细胞内的代偿途径激活 ZNF99。最后,A23187 是一种钙离子诱导剂,能增加细胞内的钙,激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶,进而激活 ZNF99。所有这些化学物质都提供了一系列激活机制,从直接结合到启动磷酸化级联,确保了 ZNF99 的功能性激活。
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