ZNF91阻害剤

一般的なZNF91阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびRoscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF91の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通してタンパク質の機能を阻害する能力に基づいて同定されてきた。スタウロスポリンは強力なキナーゼ阻害剤として作用し、ZNF91のリン酸化依存的な機能を阻害することができる。リン酸化はタンパク質の活性を調節する重要な翻訳後修飾だからである。同様に、LY294002はPI3Kを阻害し、ZNF91の活性化に必要なリン酸化事象を減少させる。もう一つのキナーゼ阻害剤であるラパマイシンは、mTORを特異的に標的とし、ZNF91が関与する下流の経路のリン酸化とその後の活性化を減少させる可能性がある。さらに、Y-27632はROCKキナーゼを標的とし、ZNF91を制御する可能性のある下流の標的のリン酸化を低下させる。ロスコビチンとアルスターパウロンはともにCDKを標的とし、細胞周期の進行とリン酸化状態に影響を与え、ZNF91の機能を阻害する可能性がある。

PD98059とU0126を含む第二の阻害剤セットは、MEK1/2を標的とし、ZNF91をリン酸化するキナーゼの活性化を低下させ、ZNF91の機能を阻害する。SB203580はp38 MAPKを特異的に阻害し、ZNF91活性を制御する下流タンパク質のリン酸化を減少させることができる。SP600125は、ZNF91活性を制御するリン酸化カスケードに関与するJNKを阻害し、それゆえ、その阻害はZNF91機能の低下につながる。別の点では、MG-132とボルテゾミブはプロテアソームを阻害するので、ZNF91のユビキチン化形態の蓄積につながる可能性がある。ユビキチン化はタンパク質分解のシグナルである。従って、ユビキチン化の蓄積は、ZNF91が分解や活性調節のために正しく処理されていないため、細胞内でのZNF91の適切な機能が阻害されていることを示している。