ZNF888阻害剤

一般的なZNF888阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびRoscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF888の化学的阻害剤は、主にキナーゼ活性とプロテアソーム機能を阻害することによって、様々な生化学的メカニズムで阻害効果を発揮することができるが、これらはタンパク質の活性とターンオーバーに不可欠である。強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、ZNF888のリン酸化に関与する可能性のある様々なキナーゼのリン酸化活性を阻害し、その阻害につながる。同様に、LY294002はPI3Kを標的とし、ZNF888のリン酸化とその後の活性化を支配すると考えられるキナーゼ経路を阻害する。このリン酸化の減少はZNF888活性の減少につながる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、ZNF888の機能に必要と思われる下流のシグナル伝達を阻害する。Y-27632はROCKキナーゼを標的とし、ZNF888と相互作用するタンパク質のリン酸化を阻害し、ZNF888の阻害につながる可能性がある。

さらに、CDK阻害剤であるRoscovitineとAlsterpaulloneは、細胞周期を変化させ、ZNF888またはその関連制御因子のリン酸化に影響を与える可能性があり、結果として阻害をもたらす。PD98059とU0126は、ともにMEK阻害剤であり、ZNF888の機能的活性に必須である可能性のあるMEK依存性経路の活性化を阻止することができる。それぞれp38 MAPKとJNKの阻害剤であるSB203580とSP600125は、ZNF888が適切に機能するために重要な特定のシグナル伝達経路を破壊することができる。プロテアソームの面では、MG-132とボルテゾミブがプロテアソームシステムを阻害し、タンパク質のユビキチン化形態の蓄積を引き起こすことによって、ZNF888の規則的なターンオーバーを妨げ、その機能を損ない、活性の効果的な阻害につながる可能性がある。