ZNF813 アクチベーター

一般的なZNF813活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF813の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通してタンパク質の活性を調節し、その機能の中心であるDNA結合能力に影響を与えることができる。例えば、塩化亜鉛はZNF813のジンクフィンガードメインに直接結合する亜鉛イオンを提供する。亜鉛イオンの存在は、これらのドメインが正しいコンフォメーションに折り畳まれるのに不可欠であり、それによってタンパク質がDNAに効果的に結合する能力を促進する。同様に、フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、シグナル伝達分子に作用することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させます。cAMPの増加は、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ZNF813を特定のセリン残基とスレオニン残基でリン酸化する。この翻訳後修飾は、タンパク質のDNA結合活性を高め、標的遺伝子との相互作用をより効果的にする。

他の化学的活性化剤は、細胞内のカルシウムレベルに影響を与えたり、ZNF813のリン酸化を逆行させるリン酸化酵素を阻害することによって作用する。イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）などの化合物はイオノフォアとして作用し、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させる。このカルシウム濃度の上昇により、様々なカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼが活性化され、ZNF813をリン酸化し、活性化を促進する。同様に、タプシガルギンは小胞体におけるカルシウム貯蔵を破壊し、細胞質カルシウムの上昇をもたらすが、これもZNF813のリン酸化につながるキナーゼ活性の引き金となる。一方、アニソマイシンは、ZNF813をリン酸化し活性化するキナーゼを含むMAPK/ERK経路を活性化する。一方、カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、通常はZNF813を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、ZNF813をリン酸化状態に維持する。さらに、LY294002によるPI3Kの阻害は、ZNF813をリン酸化するキナーゼが関与する可能性のある代替経路の活性化につながる可能性がある。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤であるが、ZNF813を標的としリン酸化するキナーゼを活性化する細胞応答を促し、その結果ZNF813の活性を高める可能性がある。