ZNF681 Activadores

Activadores comunes de ZNF681 incluyen, pero no se limitan a Zinc CAS 7440-66-6, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de ZNF681 pueden interactuar con la proteína de varias maneras para asegurar su activación. El cloruro de zinc sirve como fuente de iones de zinc, que son esenciales para la integridad estructural de los dominios de dedos de zinc dentro de ZNF681. La disponibilidad de iones de zinc es necesaria para el correcto plegamiento de estos dominios, lo que a su vez es crítico para la capacidad de unión al ADN de ZNF681. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, estimula indirectamente la proteína cinasa A (PKA). La PKA es entonces capaz de fosforilar residuos de serina/treonina en el ZNF681, lo que puede conducir a la activación de la proteína. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que también puede dirigirse a ZNF681 si contiene sitios consenso de PKC, lo que da lugar a la fosforilación y posterior activación de la proteína.

Otros compuestos influyen en los niveles de calcio intracelular, que desempeñan un papel en la activación de ZNF681. La ionomicina aumenta eficazmente el calcio intracelular, activando posteriormente las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina que pueden fosforilar la ZNF681. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio inhibiendo las bombas SERCA, lo que provoca un aumento de los niveles de calcio citosólico que puede activar las quinasas dependientes del calcio capaces de modificar el ZNF681. La anisomicina y la caliculina A influyen en el ZNF681 a través de las vías del estrés y de la inhibición de la fosfatasa, respectivamente. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés que pueden fosforilar la proteína, mientras que la caliculina A mantiene ZNF681 en un estado fosforilado inhibiendo la acción de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, que de otro modo la desfosforilarían. El ácido okadaico también inhibe estas fosfatasas, asegurando que ZNF681 permanezca fosforilado. Otros productos químicos como LY294002, Bisindolylmaleimide I, y H-89 pueden instigar una respuesta celular compensatoria que conduce a la activación de quinasas alternativas que pueden fosforilar ZNF681. Por último, Dibutiryl-cAMP, un análogo de cAMP, puede difundirse en las células y activar PKA, promoviendo aún más la activación de ZNF681 a través de la fosforilación.