ZNF474 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF474 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o bisfenol A e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores do ZNF474 operam através de uma variedade de mecanismos celulares e moleculares para elevar a atividade funcional desta proteína de dedo de zinco. Alguns destes mecanismos incluem a estimulação direta da adenilil ciclase, levando ao aumento dos níveis de cAMP na célula. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A, que fosforila os factores de transcrição que se ligam à região promotora do gene ZNF474, resultando na sua regulação positiva da transcrição. Além disso, certos análogos do AMPc funcionam para ativar a PKA, contornando assim o passo enzimático inicial e promovendo diretamente a fosforilação de factores de transcrição que aumentam a expressão do gene. Outros activadores interagem com receptores que modulam a expressão genética através da ligação a regiões promotoras, recrutando coactivadores e aumentando subsequentemente a transcrição.

Além disso, a atividade do ZNF474 é influenciada pela modulação da paisagem epigenética. Os compostos que inibem as histonas desacetilases resultam numa configuração mais aberta da cromatina, o que facilita o acesso dos factores de transcrição ao ADN e aumenta potencialmente a expressão do ZNF474. Existem também moléculas que inibem as metiltransferases do ADN, levando a uma redução da metilação do ADN e à desrepressão de genes silenciados, o que inclui o gene que codifica o ZNF474. Outros activadores funcionam através da inibição de cinases específicas ou de outras enzimas, como a GSK-3, o que pode levar indiretamente a um aumento da transcrição de genes, alterando a atividade de vários factores de transcrição. Alguns activadores ligam-se mesmo a receptores de hormonas nucleares e afectam a transcrição de genes responsivos, o que inclui o gene para o ZNF474, contribuindo ainda mais para a elevada atividade da proteína.