ZNF470 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF470 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do ZNF470 podem perturbar a função da proteína através de várias vias moleculares. A triptolida e o MG132, por exemplo, exercem a sua ação inibidora visando a via do NF-κB, que é crucial para a regulação da transcrição em que o ZNF470 está envolvido. A triptolida fá-lo inibindo diretamente o próprio fator de transcrição NF-κB, enquanto a MG132 impede a degradação proteasómica do IκB, o inibidor do NF-κB. Isto resulta na supressão da atividade transcricional do NF-κB, o que pode afetar as funções reguladoras do ZNF470 se este estiver envolvido na via do NF-κB. Do mesmo modo, o IKK-16 também visa a via do NF-κB, mas fá-lo através da inibição da quinase IκB, impedindo assim a ativação do NF-κB e afectando possivelmente a função do ZNF470 na regulação da transcrição.

Outros inibidores interrompem as vias que poderiam intercetar o papel do ZNF470 na regulação da transcrição. O LY294002 e a Wortmannin inibem a PI3K, um componente-chave das vias de sinalização que regulam numerosas funções celulares, incluindo a transcrição. A inibição da PI3K pode diminuir as actividades de transcrição que o ZNF470 regula. A apigenina impede a atividade da proteína quinase C, que pode modular a atividade de vários factores de transcrição, alterando potencialmente a interação do ZNF470 com outras proteínas na regulação da transcrição. O U0126 e o PD98059 são ambos inibidores da MEK e inibiriam a sinalização MEK/ERK que pode ser necessária para as funções reguladoras do ZNF470. A inibição desta via pode prejudicar as actividades dos factores de transcrição ou dos cofactores que trabalham em conjunto com o ZNF470. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente, ambas envolvidas na regulação dos factores de transcrição e dos seus cofactores. Ao inibir estas cinases, os inibidores químicos podem perturbar os processos reguladores em que se sabe que o ZNF470 funciona. Por último, a rapamicina inibe a mTOR, que pode ter impacto na tradução de proteínas essenciais para a regulação da transcrição, afectando potencialmente o ZNF470 se este interagir com essas proteínas.