ZNF426 アクチベーター

一般的なZNF426活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 769 39-46-3、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1などがある。

ZNF426は、タンパク質のリン酸化に収束する様々な細胞内シグナル伝達経路を通して、その活性を調節することができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはその後、ZNF426の制御ネットワークと相互作用する、あるいはその一部である可能性のある標的を含む、広範な標的をリン酸化する能力を持つ。この一連の現象は、ZNF426のDNA結合活性、あるいは他の共制御タンパク質との相互作用を増強する。同様に、8-Br-cAMPやジブチリル-cAMPのような薬剤も、膜透過性のcAMPアナログであるため、PKAを活性化し、ZNF426のリン酸化とそれに続く活性化に寄与する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害してcAMPの分解を防ぐことにより、間接的にPKA活性の持続をサポートし、ZNF426活性をさらに調節することができる。

cAMP-PKA軸、PMAやブリオスタチン1のような他のシグナル伝達分子は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZNF426に影響を及ぼす可能性のあるリン酸化カスケードを開始する。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンやA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）などのカルシウム依存性キナーゼを活性化する。CaMKは、ZNF426の活性を調節する転写因子や補因子をリン酸化することができる。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンもまた細胞質カルシウムを増加させ、同様にZNF426をリン酸化し活性に影響を与えるキナーゼの活性化を促進する。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害する一方で、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、ZNF426に関連する制御因子をリン酸化する可能性がある。最後に、カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を阻害することによって、細胞タンパク質のリン酸化状態を正味増加させる。