XRCC3 Ativadores

Os activadores comuns do XRCC3 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o olaparib CAS 763113-22-0, o NU 7441 CAS 503468-95-9 e o rucaparib CAS 283173-50-2.

Os activadores da XRCC3 englobam um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da proteína, principalmente através da manipulação da maquinaria de reparação do ADN celular. O resveratrol e a tricostatina A, por exemplo, ajustam a atividade de enzimas como a SIRT1 e modificam a estrutura da cromatina, respetivamente, o que pode levar a um maior envolvimento da XRCC3 na reparação da recombinação homóloga. Os inibidores da PARP, como o olaparib, o rucaparib e o veliparib, necessitam inadvertidamente de uma maior procura da via de recombinação homóloga, aumentando assim potencialmente o rendimento reparador do XRCC3. A inibição de Mre11 por Mirin e o inibidor de DNA-PKcs NU7441 deslocam a dependência celular para vias que utilizam XRCC3 para reparação, contribuindo para o aumento da sua atividade. Esta mudança é ainda apoiada pelos inibidores da ATM, como o KU-55933 e o KU-60019, que, ao sufocarem o papel da ATM, passam indiretamente o testemunho aos processos de reparação mediados pela XRCC3.

A paisagem molecular influenciada pelos activadores da XRCC3 é ainda moldada por compostos que interagem com uma vasta gama de moléculas de sinalização e vias envolvidas na resposta de reparação do ADN celular. O galato de epigalocatequina e a curcumina, através da sua interação com várias cascatas de sinalização, podem reforçar os mecanismos celulares nos quais a XRCC3 desempenha um papel fundamental. A cafeína, embora vulgarmente conhecida pelos seus efeitos estimulantes, é também um inibidor das quinase ATM e ATR, criando um ambiente celular que poderia favorecer a participação da XRCC3 na reparação de quebras de ADN de cadeia dupla. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular e nas vias de reparação do ADN, sustentam o reforço das funções mediadas pela XRCC3. Arquitectam um ambiente celular que depende da atividade proficiente da XRCC3, assegurando a manutenção da integridade genómica através de processos eficientes e precisos de reparação da recombinação homóloga, sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou da ativação direta da própria proteína.