WIPI-3阻害剤

一般的なWIPI-3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、オートファジー阻害剤である3-MA CAS 5142-23-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、Sputin-1 CAS 1262888-28-7、PP242 CAS 1092351-67-1が挙げられるが、これらに限定されない。

WIPI-3阻害剤は、主にWIPI-3が役割を果たしていると推定されるオートファジーに関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とした、多様な作用機序を持つ化合物の範囲を包含することになる。これらの阻害剤はWIPI-3タンパク質には直接結合しないが、オートファジーのフラックスや関連するシグナル伝達カスケードを調節し、それによって間接的にWIPI-3の機能に影響を与える。3-メチルアデニンやWortmanninのような化合物によるクラスIII PI3Kの阻害は、オートファジープロセスの開始を防ぐことができ、これはオートファゴソーム形成におけるWIPI-3の役割にとって重要である。LY294002のような広域PI3K阻害剤もまた、オートファジーの上流制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼの活性を阻害することにより、同様の目的を果たす。

SAR405やPIK-IIIのような化合物はより選択的で、WIPI-3が関与していると思われるオートファジーの開始とオートファゴソームの核形成に不可欠なホスファチジルイノシトール3-リン酸を産生する脂質キナーゼであるVPS34を標的とする。トーリン1のようなmTOR阻害剤は、オートファジーの負の制御因子であるmTORシグナル伝達を停止させることにより、間接的にWIPI-3に影響を与える。同様に、SBI-0206965のようなULK1キナーゼ阻害剤は、オートファゴソーム形成の初期段階に影響を与え、WIPI-3のリクルートメントや機能に影響を与える可能性がある。バフィロマイシンA1、コンカナマイシンA、クロロキン、ヒドロキシクロロキンのようなオートファジーの後期段階を阻害する化合物は、オートリソソームの酸性化やオートファゴソームとの融合を阻害し、WIPI-3が制御する可能性のある細胞成分の代謝に影響を与える可能性がある。