WFDC10の化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、タンパク質の機能的活性化につながる様々な化合物が含まれる。セカンドメッセンジャーであるサイクリックAMPは、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化において極めて重要な役割を果たしている。サイクリックAMPレベルが上昇すると、PKAは活性化され、WFDC10のような標的タンパク質をリン酸化し、活性化に導くことができる。フォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させることが知られているため、PKAを活性化するのと同じ目的を果たし、リン酸化を通じてWFDC10を活性化する。さらに、一般にPMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートと12-O-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート(TPA)は、プロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化因子であり、WFDC10を直接リン酸化し、活性化をもたらすもう一つのキナーゼである。PKCによるWFDC10のリン酸化は、このタンパク質の機能活性化において重要なステップである。
細胞内カルシウムは、様々なカルシウム依存性キナーゼの活性化において重要な役割を果たしており、WFDC10の活性化にもつながる。イオノマイシンやA23187のような化合物はイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その結果、WFDC10をリン酸化するキナーゼを活性化する。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってWFDC10の活性化に寄与し、カルシウム依存性キナーゼを活性化する細胞内カルシウムの増加をもたらし、WFDC10をリン酸化する。同様に、BAY K8644はL型カルシウムチャネルを活性化し、カルシウムの流入を促進するため、WFDC10のリン酸化をもたらす経路を活性化する。リャノジン受容体の調節を介してリャノジンもまた、細胞内カルシウムを増加させ、WFDC10をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。これらの阻害剤はタンパク質の脱リン酸化を防ぐため、WFDC10をリン酸化された状態、ひいては活性化された状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、そのキナーゼがWFDC10をリン酸化し活性化する。
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