WDR63 Aktivatoren

Gängige WDR63 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1 und (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7.

Zu den chemischen Aktivatoren von WDR63 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang setzen können, die zur Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylylcyclase und erhöht dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die WDR63 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von zellulären Proteinen phosphoryliert. Die PKC-Aktivierung kann zu nachgeschalteten Phosphorylierungsprozessen führen, zu denen auch die Aktivierung von WDR63 gehören kann. Durch die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration aktiviert Ionomycin Calmodulin-abhängige Kinasen, die ebenfalls WDR63 phosphorylieren und dadurch aktivieren können. Wasserstoffperoxid wirkt als Signalmolekül, das möglicherweise Kinasen aktiviert, die auf WDR63 abzielen und dessen Aktivität als Reaktion auf oxidative Stresssignale verstärken können.

Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) ahmt die Wirkung von cAMP in der Zelle nach und aktiviert daher PKA, das ähnlich wie Forskolin WDR63 phosphorylieren und aktivieren kann. Okadainsäure, ein bekannter Phosphataseinhibitor, verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, was indirekt zu einer verlängerten Aktivierung von Proteinen wie WDR63 aufgrund erhöhter Phosphorylierungszustände führt. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen aus, die dann WDR63 phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Natriumfluorid wirkt als Phosphataseinhibitor ähnlich wie Okadainsäure, indem es Proteine in ihrem phosphorylierten Zustand hält, was die Aktivierung von Proteinen wie WDR63 fördert. Zinkacetat kann an potenzielle Zinkfinger-Domänen von WDR63 binden, sofern solche Domänen vorhanden sind, das Protein stabilisieren und möglicherweise zu seiner Aktivierung führen. In ähnlicher Weise kann Magnesiumchlorid die ATPase-Aktivitäten von Proteinen verstärken, wozu auch die potenzielle ATPase-Aktivität von WDR63 gehört, was zu dessen Aktivierung führt. Schließlich kann Kalziumchlorid zur Aktivierung von WDR63 führen, wenn es kalziumbindende Domänen enthält, da die Bindung von Kalzium Konformationsänderungen hervorrufen kann, die das Protein aktivieren.