Los activadores de WDR22 (factor 5 asociado a DDB1 y CUL4) interactúan con diversas vías de señalización celular para potenciar su actividad funcional. Los compuestos que elevan los niveles intracelulares de AMPc lo hacen activando la adenilato ciclasa o inhibiendo la fosfodiesterasa, lo que conduce a un entorno propicio para la estabilización de WDR22 a través de mecanismos dependientes de AMPc. Los análogos de AMPc refuerzan aún más este efecto imitando la acción de AMPc y activando la proteína quinasa A (PKA), que puede entonces fosforilar proteínas corriente abajo que directa o indirectamente estabilizan WDR22. Además, los activadores dirigidos a la proteína cinasa C (PKC) podrían fosforilar una serie de proteínas sustrato, incluyendo potencialmente las que interactúan con WDR22, aumentando así su actividad. La interacción de WDR22 con las proteínas 14-3-3, una familia conocida por su papel en la estabilización de varias proteínas cliente, puede verse potenciada por compuestos que estabilicen esta interacción, aumentando así potencialmente la actividad funcional de WDR22.
Además, los activadores que modulan los niveles de calcio intracelular, ya sea actuando como ionóforos o estabilizando las proteínas de unión al calcio, podrían influir en la actividad de WDR22 a través de vías de señalización dependientes del calcio. La inhibición de GSK-3 por determinados compuestos podría conducir a la estabilización de un conjunto de proteínas, entre las que podría encontrarse WDR22, mientras que los inhibidores de proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A podrían aumentar el estado de fosforilación de proteínas implicadas en la activación de WDR22. En respuesta a las señales de estrés celular, los activadores que estimulan las proteínas quinasas activadas por el estrés también podrían inducir eventos de fosforilación que regulen las proteínas asociadas a WDR22, modulando así su actividad. Además, el uso de inhibidores de MEK podría dar lugar a un aumento de la actividad de ERK que podría influir en la fosforilación y activación de WDR22, mientras que otros compuestos podrían inducir mecanismos compensatorios dentro de la célula que, en última instancia, conducen a la estabilización y aumento de la actividad de WDR22.
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