VPS26 アクチベーター

一般的なVPS26活性化剤としては、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Chloroquine CAS 54-05-7、Wortmannin CAS 19545-26-7、Monensin A CAS 17090-79-8、Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3が挙げられるが、これらに限定されない。

VPS26は、様々な膜貫通タンパク質がエンドソームからトランスゴルジ網に回収されるのに重要なレトロマー複合体の鍵を握っている。バフィロマイシンA1やコンカナマイシンAのような化学物質は、液胞型H+-ATPaseを阻害することでエンドソームの酸性化を阻害し、VPS26が機能するリサイクル経路を促進する。同様に、クロロキン、モネンシン、ニゲリシンはエンドソームの酸性化を阻害し、間接的にVPS26の活性を高める。これらの化学物質は、エンドソームからリソソームへの輸送を阻害することにより、輸送をリサイクル経路に向かわせ、VPS26の機能的要求を高める。

対照的に、ワートマンはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することによってVPS26の活性を高める。PI3Kはエンドソーム輸送に重要な役割を果たしており、その阻害はエンドソームの蓄積につながる。その結果、レトロマー複合体の必要性が高まり、VPS26の活性が増強される。同様に、エンドサイトーシスに関与するダイナミンの阻害剤であるダイナソアも、レトロマー複合体に対する要求を増大させることにより、VPS26の活性を高める。ある種の化学物質は、エンドソーム輸送に重要な微小管ダイナミクスを破壊する。ビンブラスチンとノコダゾールは、微小管ダイナミクスを破壊することによって、レトロマー複合体の必要性を増大させ、VPS26の機能的要求を増大させる。さらに、チロシンキナーゼの強力な阻害剤であるゲニステインとチルホスチンAG1478も、VPS26が機能するリサイクル経路を促進することができる。これらのキナーゼを阻害することで、リサイクル経路への輸送を迂回させ、VPS26の活性を高めるのである。まとめると、これらの化学物質はすべて、何らかの形でVPS26の機能的要求を高め、その活性を高めることにつながる。