VIPL アクチベーター

一般的なVIPL活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

アデニル酸シクラーゼを活性化するユニークな能力を持つフォルスコリンは、プロテインキナーゼを活性化し、多数の細胞プロセスを制御することができる極めて重要なメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる。PMAやTPAのような化合物は、細胞の増殖、分化、生存のシグナル伝達において極めて重要な酵素であるプロテインキナーゼCを直接刺激する。細胞内の生化学的状況は、cAMPやcGMPといった二次メッセンジャーのレベルによっても形成される。IBMXは、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤としての役割を果たし、これらのメッセンジャーの分解を防ぐことで、その作用を持続させ、これらの環状ヌクレオチドによって制御されるタンパク質の活性に間接的に影響を与える。一方、タンパク質のリン酸化状態の操作は、制御のもう一つの軸となる。例えば、オルソバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、タンパク質をリン酸化された、しばしば活性のある状態に維持する。

多くの細胞機能に不可欠なカルシウムイオンは、イオノマイシンによって細胞内濃度が調節され、カルシウム依存性タンパク質の活性化につながり、制御ネットワークに新たな層が加わる。キナーゼ経路も小分子の影響を受けないわけではない。LY294002やPD98059のような化合物を用いると、細胞内シグナル伝達の中心であるPI3K/ACT経路やMAPK経路を間接的に活性化することができ、逆説的ではあるが、上流成分を阻害することによって、代償的な細胞メカニズムにより下流タンパク質の活性化につながる。細胞環境は、リン酸化と脱リン酸化の微妙なバランスによってさらに形成される。セリン／スレオニンホスファターゼの強力な阻害剤であるオカダ酸は、このバランスを崩し、しばしば細胞内の多くのタンパク質の活性化を亢進させる。アニソマイシンは、ペプチド鎖の伸長を阻害するという異なるメカニズムではあるが、ストレス応答経路を引き起こし、最終的にいくつかの重要な制御タンパク質を活性化させる。