V1RD15 활성제

일반적인 V1RD15 활성화제에는 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, 포스콜린 CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6, 히스타민, 유리 염기 CAS 51-45-6 및 아데노신 CAS 58-61-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

V1RD15의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로를 통해 활성화를 유도할 수 있습니다. 이소프로테레놀, 포스콜린, PGE2, 히스타민, 아데노신은 서로 다른 수용체와 효소를 통해 세포 내 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 수준을 증가시킨다는 공통된 메커니즘을 공유합니다. 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 히스타민은 H2 수용체를 통해 아데닐릴 시클라제를 자극하는 Gs 단백질을 활성화하여 cAMP 생성을 증가시킵니다. 포스콜린은 수용체 결합을 우회하여 아데닐릴 시클라제를 직접 활성화합니다. PGE2는 EP 수용체를 통해 작용하고, 아데노신은 A2A 또는 A22B 수용체를 통해 작용하며, 둘 다 Gs 단백질과 결합합니다. 이러한 활성화제에 의한 cAMP의 상승은 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어져 V1RD15를 인산화하고 활성화할 수 있습니다.

반대로, 바르데나필과 산화질소 공여체는 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP)와 관련된 캐스케이드를 시작합니다. 바르데나필은 포스포디에스테라제 5형을 억제하여 cGMP 분해를 막고, 산화질소 공여제는 구아닐릴 시클라제를 자극하여 cGMP를 생성합니다. 높은 수준의 cGMP는 단백질 키나아제 G(PKG)를 활성화하여 V1RD15를 인산화할 수 있습니다. 반면에 IBMX는 cAMP와 cGMP의 분해를 억제하여 두 단백질의 수치를 증가시켜 PKA와 PKG의 활성화를 유도하며, 두 단백질 모두 V1RD15를 표적으로 삼을 수 있습니다. 이와 동시에 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제, 즉 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)를 활성화하여 V1RD15의 인산화를 유도할 수 있습니다. 브라디키닌과 안지오텐신 II는 각각 B2 및 AT1 수용체를 통해 Gq 단백질과 결합하여 포스포리파제 C를 활성화합니다. 그 결과 디아실글리세롤(DAG)과 이노시톨 삼인산(IP3)이 생성되어 단백질 키나제 C(PKC)가 활성화되어 V1RD15를 표적으로 하여 활성화될 수 있습니다. 마지막으로 에피네프린은 베타 아드레날린 수용체를 통해 cAMP를 증가시켜 PKA를 활성화하고, 이 PKA는 다시 V1RD15를 인산화할 수 있습니다. 이러한 각 화학적 활성화제는 서로 다른 분자 상호작용을 통해 서로 다른 키나제에 의해 촉진되는 인산화 이벤트를 통해 V1RD15의 조절 및 활성화를 초래합니다.