V1RD10 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD10 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do V1RD10 podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de cAMP na célula. O AMPc elevado pode ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas. A ativação da PKA pela forskolina pode levar à fosforilação e subsequente ativação do V1RD10. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, aumentando também os níveis de AMPc através da ativação da adenilil ciclase. Mais uma vez, o aumento resultante da atividade da PKA pode levar à fosforilação do V1RD10, promovendo a sua ativação. O PMA, ou forbol 12-miristato 13-acetato, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), outra quinase capaz de fosforilar proteínas. A ativação da PKC pelo PMA pode fosforilar o V1RD10, resultando na sua ativação. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar a concentração de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o V1RD10.

Além disso, a capsaicina e a serotonina activam receptores específicos que provocam um influxo de cálcio ou um aumento do AMPc, respetivamente. Estas alterações dos segundos mensageiros celulares activam as cinases a jusante, que podem fosforilar e, assim, ativar o V1RD10. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, pode também aumentar o cálcio intracelular ou o AMPc, levando à ativação de cinases capazes de fosforilar o V1RD10. O glutamato actua através dos seus receptores para ativar os canais de cálcio, conduzindo à atividade das cinases que podem fosforilar e ativar o V1RD10. A nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, levando ao influxo de cálcio e à ativação de cinases com potencial para fosforilar e ativar o V1RD10. A adrenalina interage com os receptores adrenérgicos para ativar a adenilil ciclase, o que leva à ativação da PKA; a PKA activada pode então fosforilar e ativar o V1RD10. A oligomicina A, ao inibir a ATP sintase, pode levar a um aumento dos níveis de ATP, fornecendo os grupos fosfato necessários para as cinases fosforilarem e activarem o V1RD10. Por último, a brefeldina A perturba o transporte de proteínas, o que pode resultar na concentração de cinases no citosol, aumentando a probabilidade de fosforilação e ativação do V1RD10.