V1rc8 Ativadores

Os activadores comuns do V1rc8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do V1rc8 podem envolver várias vias celulares para provocar a ativação da proteína. A forskolina desempenha este papel estimulando diretamente a adenilil ciclase, o que leva a um aumento do AMPc na célula. Os níveis elevados de AMPc activam subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a V1rc8, promovendo assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc através da ativação da adenilil ciclase, desencadeando uma cascata através da PKA que resulta na fosforilação e ativação do V1rc8. Um outro agente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), contorna a via do AMPc e ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), conhecida pelo seu papel na fosforilação de uma infinidade de proteínas celulares; o V1rc8 encontra-se entre estes alvos, e a sua ativação é seguida. O mecanismo de ação da ionomicina introduz um pico de cálcio intracelular que ativa as cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o V1rc8.

De forma semelhante, a capsaicina liga-se aos receptores TRPV1, induzindo o influxo de cálcio e a subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio, que por sua vez activam o V1rc8. O neurotransmissor serotonina ativa os seus receptores, que são receptores acoplados à proteína G (GPCR), levando a um aumento intracelular do AMPc ou dos iões de cálcio que ativa as cinases capazes de fosforilar o V1rc8. A histamina interage com a sua própria classe de receptores para produzir um efeito semelhante, aumentando o cálcio intracelular ou o AMPc, activando assim as cinases que fosforilam e activam o V1rc8. O glutamato e a nicotina têm cada um como alvo os seus receptores específicos, estimulando os canais de cálcio que resultam na ativação de cinases, que depois fosforilam e activam diretamente o V1rc8. A adrenalina liga-se aos receptores adrenérgicos e a cascata resultante leva à fosforilação do V1rc8 mediada pela PKA. A oligomicina A, ao inibir a ATP sintase, aumenta os níveis de ATP, fornecendo assim indiretamente o substrato necessário às cinases que activam o V1rc8. Por último, a Brefeldina A provoca a retenção de proteínas no citosol ao perturbar o transporte entre o retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi, aumentando potencialmente a concentração de cinases disponíveis para a ativação do V1rc8.