V1RC27 Aktivatoren

Gängige V1RC27 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Serotonin hydrochloride CAS 153-98-0.

Chemische Aktivatoren von V1RC27 greifen in verschiedene intrazelluläre Signalwege ein, um die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung des Proteins einzuleiten. Durch die Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin die Konzentration von zyklischem AMP in der Zelle. Dieser Anstieg von cAMP führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die anschließend V1RC27 phosphoryliert. In ähnlicher Weise steigern Isoproterenol und Adrenalin durch Bindung an beta-adrenerge Rezeptoren die Produktion von cAMP und aktivieren damit ebenfalls die PKA, die dann auf V1RC27 einwirkt. Im Gegensatz dazu aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC) direkt, umgeht den cAMP-Weg und führt zur Phosphorylierung von V1RC27.

Histamin und Serotonin induzieren nach Bindung an ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren einen Anstieg des intrazellulären Kalziums über den Phospholipase-C-Weg. Erhöhte Kalziumspiegel können Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, V1RC27 zu phosphorylieren. Die Aktivierung von V1RC27 durch Glutamat beinhaltet rezeptorvermittelte Signalkaskaden, die ebenfalls die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen und kalziumabhängige Kinasen für den Phosphorylierungsprozess aktivieren. Capsaicin, das TRPV1-Rezeptoren aktiviert, und Nikotin, das über nikotinische Acetylcholinrezeptoren wirkt, bewirken in ähnlicher Weise einen Kalziumeinstrom, der Kinasen aktiviert, die auf V1RC27 wirken. In einem indirekteren Ansatz erhöht der Calcium-Ionophor A23187 das intrazelluläre Calcium, was wiederum zur Aktivierung von Kinasen führt, die V1RC27 phosphorylieren. ATP ist zwar selbst kein Aktivator, spielt aber eine entscheidende Rolle, da es die Phosphatgruppen spendet, die die Kinasen zur Phosphorylierung von V1RC27 verwenden. Schließlich trägt Oligomycin A indirekt zur Aktivierung von V1RC27 bei, indem es den zytosolischen ATP-Spiegel erhöht und so den Kinasen das für die Aktivierung von V1RC27 erforderliche Substrat liefert.