V1RB8 Activadores

Los activadores V1RB8 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la dopamina CAS 51-61-6 y el clorhidrato de serotonina CAS 153-98-0.

Los activadores químicos de V1RB8 pueden incluir una variedad de compuestos que influyen en las vías de señalización intracelular que conducen a su activación. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilato ciclasa, que aumenta la concentración de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar la V1RB8, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, se une a los receptores beta-adrenérgicos, lo que también provoca un aumento de los niveles intracelulares de AMPc y la consiguiente activación de la PKA. La PKA, una vez activada, es capaz de fosforilar el V1RB8, activándolo. La adrenalina opera a lo largo de la misma vía, ya que se une a los receptores adrenérgicos que conducen a un aumento de AMPc y la activación de PKA, lo que permite la fosforilación y activación de V1RB8. La dopamina y la serotonina, al unirse a sus respectivos receptores, también provocan un aumento de los niveles de AMPc y activan la PKA, que a su vez activa el V1RB8 a través de la fosforilación.

Además de estos compuestos, la histamina, a través del receptor H1, y la acetilcolina, a través de los receptores muscarínicos, pueden provocar un aumento de los niveles de calcio intracelular. El calcio elevado desencadena la activación de varias proteínas quinasas que pueden fosforilar V1RB8, lo que conduce a su activación. El ATP, a través de su acción sobre los receptores purinérgicos P2X, y el glutamato, a través de los receptores de glutamato metabotrópicos, inducen una activación similar de la cinasa mediada por el calcio, que también da lugar a la fosforilación y activación de V1RB8. La nicotina, al estimular los receptores nicotínicos de acetilcolina, provoca una afluencia de calcio que activa quinasas capaces de fosforilar V1RB8. La capsaicina activa el receptor TRPV1, que también provoca un aumento del calcio intracelular y posteriormente activa quinasas que fosforilan y activan V1RB8. Por último, la norepinefrina, similar a la adrenalina y el isoproterenol, activa los receptores beta-adrenérgicos, lo que provoca un aumento del AMPc y la activación de la PKA, que culmina en la fosforilación y activación de V1RB8. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus interacciones únicas con los receptores celulares y las vías de señalización, asegura la activación de V1RB8 a través de eventos de fosforilación mediados por quinasas.