V1RB8 Ativadores

Os activadores comuns do V1RB8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a dopamina CAS 51-61-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do V1RB8 podem incluir uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta a concentração de cAMP na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o V1RB8, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta em níveis elevados de AMPc intracelular e na subsequente ativação da PKA. A PKA, uma vez activada, é capaz de fosforilar o V1RB8, activando-o assim. A adrenalina funciona da mesma forma, pois liga-se aos receptores adrenérgicos, o que leva ao aumento do AMPc e à ativação da PKA, permitindo a fosforilação e a ativação do V1RB8. A dopamina e a serotonina, ao ligarem-se aos respectivos receptores, também provocam um aumento dos níveis de AMPc e activam a PKA, que por sua vez ativa o V1RB8 através da fosforilação.

Para além destes compostos, a histamina, através do recetor H1, e a acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, podem levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular. O cálcio elevado desencadeia a ativação de várias proteínas cinases que podem fosforilar o V1RB8, levando à sua ativação. O ATP, através da sua ação sobre os receptores purinérgicos P2X, e o glutamato, através dos receptores glutamatérgicos metabotrópicos, induzem uma ativação semelhante das cinases mediadas pelo cálcio, que também resulta na fosforilação e ativação do V1RB8. A nicotina, ao estimular os receptores nicotínicos da acetilcolina, provoca um influxo de cálcio que ativa as cinases capazes de fosforilar o V1RB8. A capsaicina ativa o recetor TRPV1, o que também provoca um aumento do cálcio intracelular e, subsequentemente, ativa cinases que fosforilam e activam o V1RB8. Por último, a norepinefrina, à semelhança da adrenalina e do isoproterenol, ativa os receptores beta-adrenérgicos, provocando um aumento do AMPc e a ativação da PKA, o que culmina na fosforilação e ativação do V1RB8. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com os receptores celulares e as vias de sinalização, assegura a ativação do V1RB8 através de eventos de fosforilação mediados por cinases.