UTX阻害剤

一般的なUTX阻害剤には、GSK J1 CAS 1373422-53-7、GSK J4、EPZ6438 CAS 1403254-99- 8、UNC0638 CAS 1255580-76-7、JIB 04 CAS 199596-05-9。

UTXはKDM6Aとしても知られ、ヒストンH3のリジン27（H3K27）からメチル基を除去することでエピジェネティックな制御に重要な役割を果たすヒストン脱メチル化酵素である。このタンパク質は、ヒストンメチル基転移酵素MLL4（KMT2D）やその他の関連タンパク質を含むCOMPASS様複合体の構成要素である。UTXは、発生、分化、細胞の同一性など、多様な細胞プロセスを司る遺伝子発現プログラムの制御に関与しています。UTXはH3K27の脱メチル化により、抑制的なクロマチン状態から許容的なクロマチン状態への移行を促進し、細胞の運命決定や組織特異的機能に関与する遺伝子の活性化を可能にします。さらに、UTXはゲノムの安定性の維持や異常な遺伝子サイレンシングの減少にも関与していることが示唆されており、細胞の恒常性維持におけるその重要な役割が強調されている。

UTXの機能阻害は、主に触媒活性またはCOMPASS様複合体内のタンパク質間相互作用を標的とする、さまざまなメカニズムによって起こり得る。低分子または化合物がUTXの活性部位に結合することで、UTXの酵素活性を阻害し、H3K27からのメチル基の除去を妨げる可能性がある。さらに、COMPASS様複合体の形成または安定性に不可欠なタンパク質間相互作用の阻害は、UTXの機能阻害につながる可能性がある。UTXの翻訳後修飾または細胞内局在の変化も、その活性および阻害感受性を変化させる可能性がある。さらに、UTXの発現や安定性を制御する調節因子やシグナル伝達経路は、間接的に阻害を通じてその機能を左右する可能性がある。全体として、UTXの阻害は、遺伝子発現プログラムを調節し、さまざまな生物学的プロセスにおけるエピジェネティックな調節の役割を研究するための有望な戦略である。