Inhibiteurs USP6

Les inhibiteurs USP6 courants comprennent, entre autres, WP1130 CAS 856243-80-6, P22077 CAS 1247819-59-5, NSC 632839 hydrochloride CAS 157654-67-6, l'inhibiteur UCH-L1 CAS 668467-91-2 et IU1 CAS 314245-33-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'USP6 offrent divers mécanismes d'action pour entraver son activité de déubiquitinase. Le WP1130 cible l'USP6 en se liant à sa fonction de déubiquitinase et en l'entravant, empêchant ainsi le clivage de l'ubiquitine de ses substrats protéiques, ce qui est crucial pour leur stabilité et leurs voies de signalisation. De même, P22077 adopte une approche covalente pour modifier le site actif de l'USP6, ce qui entraîne une perturbation de son activité et une accumulation de conjugués ubiquitine-protéine dans la cellule. Cette accumulation peut affecter le renouvellement normal et la fonction des protéines régulées par l'USP6. Le NSC632839 utilise une stratégie de liaison non covalente pour inhiber l'USP6, interférant ainsi avec la capacité de l'enzyme à traiter les conjugués ubiquitine-protéine. LDN-57444, quant à lui, se lie de manière irréversible au site actif de l'USP6, provoquant une inhibition durable et affectant le rôle de l'enzyme dans le renouvellement des protéines.

En outre, le HBX 41108 agit comme un inhibiteur en se liant directement au site actif de l'USP6 et en altérant sa fonction catalytique. Dans une approche différente, IU1, bien qu'étant un inhibiteur sélectif de USP14, peut avoir un impact indirect sur l'activité de USP6 en modifiant la dynamique globale du système ubiquitine-protéasome, ce qui peut affecter par inadvertance l'état fonctionnel de USP6 dans la cellule. ML323 cible le complexe USP1-UAF1, qui peut avoir des effets en aval sur l'activité de l'USP6 en raison de la nature interconnectée des voies d'ubiquitination. De même, b-AP15 affecte indirectement l'USP6 en inhibant l'USP14 et l'UCHL5, tous deux associés au protéasome, ce qui entraîne des perturbations dans les voies de dégradation dépendantes de l'ubiquitine dans lesquelles l'USP6 est impliqué. HBX 19818 cible spécifiquement l'USP7, une autre déubiquitinase, ce qui peut avoir des effets secondaires sur l'activité de l'USP6 en raison du chevauchement du traitement des substrats entre les déubiquitinases. Le VLX1570 est également connu pour exercer ses effets sur l'USP6 de manière indirecte en ciblant les déubiquitinases associées au protéasome, ce qui affecte à son tour la charge de protéines ubiquitinées que l'USP6 peut réguler. Enfin, le RA-9 et le SJB3-019A sont des inhibiteurs directs de l'USP6, le RA-9 entravant l'interaction de l'enzyme avec le substrat et le SJB3-019A modifiant de manière covalente le résidu cystéine du site actif de l'USP6, ce qui entraîne une diminution significative de l'activité de la déubiquitinase de l'USP6.