USP6 Inhibidores

Entre los inhibidores USP6 comunes se incluyen, entre otros, WP1130 CAS 856243-80-6, P22077 CAS 1247819-59-5, clorhidrato NSC 632839 CAS 157654-67-6, inhibidor UCH-L1 CAS 668467-91-2 e IU1 CAS 314245-33-5.

Los inhibidores químicos de USP6 ofrecen diversos mecanismos de acción para impedir su actividad deubiquitinasa. WP1130 se dirige a la USP6 uniéndose y obstruyendo su función deubiquitinasa, impidiendo así la escisión de la ubiquitina de sus proteínas sustratadas, lo que es crucial para su estabilidad y vías de señalización. Del mismo modo, el P22077 adopta un enfoque covalente para modificar el sitio activo de la USP6, lo que conduce a una interrupción de su actividad y da lugar a una acumulación de conjugados ubiquitina-proteína dentro de la célula. Esta acumulación puede afectar al recambio normal y a la función de las proteínas reguladas por USP6. El NSC632839 emplea una estrategia de unión no covalente para inhibir la USP6, interfiriendo así con la capacidad de la enzima para procesar conjugados ubiquitina-proteína. El LDN-57444, por su parte, se une de forma irreversible al sitio activo de la USP6, provocando una inhibición sostenida y afectando al papel de la enzima en el recambio proteico.

Además, HBX 41108 actúa como inhibidor uniéndose directamente al sitio activo de USP6 y alterando su función catalítica. En un enfoque diferente, IU1, aunque es un inhibidor selectivo de USP14, puede afectar indirectamente a la actividad de USP6 alterando la dinámica general del sistema ubiquitina-proteasoma, lo que puede afectar inadvertidamente al estado funcional de USP6 en la célula. El ML323 actúa sobre el complejo USP1-UAF1, que puede tener efectos secundarios sobre la actividad de la USP6 debido a la naturaleza interconectada de las vías de ubiquitinación. Del mismo modo, el b-AP15 afecta indirectamente a la USP6 al inhibir la USP14 y la UCHL5, ambas asociadas al proteasoma, lo que provoca alteraciones en las vías de degradación dependientes de la ubiquitina en las que interviene la USP6. El HBX 19818 se dirige específicamente a la USP7, otra deubiquitinasa, que puede tener efectos secundarios sobre la actividad de la USP6 debido al solapamiento del procesamiento de sustratos entre las deubiquitinasas. También se sabe que el VLX1570 ejerce sus efectos sobre la USP6 indirectamente al dirigirse a las deubiquitinasas asociadas al proteasoma, lo que a su vez afecta a la carga de proteínas ubiquitinadas que puede regular la USP6. Por último, el RA-9 y el SJB3-019A son inhibidores directos de la USP6, ya que el RA-9 impide la interacción con el sustrato de la enzima y el SJB3-019A modifica covalentemente el residuo de cisteína del sitio activo de la USP6, lo que provoca una disminución significativa de la actividad deubiquitinasa de la USP6.