USP50 Ativadores

Os activadores USP50 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores USP50 são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do USP50 através de várias vias de sinalização e processos celulares. Compostos como a forskolina e o 8-bromo-cAMP, que aumentam os níveis intracelulares de cAMP, activam a PKA, levando à fosforilação de proteínas que podem regular a função de desubiquitinação da USP50. Além disso, o ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta o cálcio intracelular, activando enzimas dependentes do cálcio que podem aumentar indiretamente a atividade da USP50, modificando o estado de ubiquitinação de proteínas sob a alçada reguladora da USP50. Os inibidores da PI3K, como o LY294002, e da PARP, como o Olaparib, alteram os processos celulares, nomeadamente em resposta ao stress e a danos no ADN, o que pode resultar na acumulação de substratos para a USP50, aumentando assim potencialmente a sua atividade. Por outro lado, os inibidores da fosfatase Ácido Okadaico e Calicilina A levam a um aumento do estado de fosforilação das proteínas celulares, o que poderia aumentar a função da USP50 na manutenção da estabilidade das proteínas através da desubiquitinação.

A inibição da fosfatase por compostos como o Pervanadato contribui ainda mais para o aumento da atividade da USP50 ao afetar o estado de fosforilação das proteínas que interagem com a USP50 ou que são substratos da mesma. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, impedem a degradação de proteínas ubiquitinadas, possivelmente resultando num aumento da procura da atividade deubiquitinadora do USP50 para regular a renovação destas proteínas. Além disso, a tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, pode influenciar os padrões de expressão genética, levando a alterações nos níveis de proteínas que estão direta ou indiretamente associadas à função da USP50.