USP50 アクチベーター

一般的な USP50 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、 イオノマイシン CAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、オカダ酸 CAS 78111-17-8。

USP50アクチベーターは、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを通して間接的にUSP50の機能的活性を増強する化合物のコレクションである。フォルスコリンや8-Bromo-cAMPのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、USP50の脱ユビキチン化機能を制御すると思われるタンパク質のリン酸化を引き起こす。さらに、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性酵素を活性化し、USP50の制御下にあるタンパク質のユビキチン化状態を変化させることにより、間接的にUSP50活性を上昇させることができる。LY294002のようなPI3K阻害剤やオラパリブのようなPARP阻害剤は、特にストレスやDNA損傷に応答して細胞プロセスを変化させ、その結果、USP50の基質が蓄積され、USP50の活性が高まる可能性がある。一方、リン酸化酵素阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、細胞内タンパク質のリン酸化状態を増加させ、脱ユビキチン化によってタンパク質の安定性を維持するUSP50の機能を増強する可能性がある。

ペルバナデートのような化合物によるホスファターゼ阻害は、USP50と相互作用する、あるいはUSP50の基質となるタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることで、USP50の活性増強にさらに貢献する。MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害し、その結果、USP50の脱ユビキチン化活性に対する要求が高まり、これらのタンパク質のターンオーバーを制御している可能性がある。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、遺伝子発現パターンに影響を与え、USP50の機能に直接的または間接的に関連するタンパク質のレベルに変化をもたらす可能性がある。