UNQ830 アクチベーター

一般的なUNQ830活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が含まれるが、これらに限定されない。

UNQ830の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に関与して、このタンパク質の活性化に影響を及ぼすことができる。アデニルシクラーゼを活性化する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる上で極めて重要な役割を果たし、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは、UNQ830を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性化を促進する重要なキナーゼである。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、これもまたUNQ830をリン酸化して活性化することができるキナーゼである。PKCがUNQ830を活性化するメカニズムには、PMAの結合によって引き起こされるリン酸化のカスケードが関与している。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることで作用し、カルシウム感受性シグナル伝達経路を活性化し、カルシウム応答性キナーゼを介した一連のリン酸化段階を経てUNQ830の活性化につながる可能性がある。

さらにIBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することによって、UNQ830の活性化に寄与する。この阻害はcAMPレベルの持続をもたらし、PKA活性の延長を介して間接的にUNQ830の活性化を促進する。エピネフリンとイソプロテレノールは、ともにアドレナリン受容体と相互作用し、cAMPレベルを上昇させ、PKAをさらに活性化し、その後UNQ830を活性化する。アデノシンA2B受容体作動薬であるBAY60-6583と選択的ホスホジエステラーゼ4阻害薬であるロリプラムもまたcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAの活性化とそれに続くUNQ830のリン酸化と活性化を促進する。アニソマイシンは、一般的にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、UNQ830を標的として応答経路内で活性化する可能性がある。膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、UNQ830のリン酸化を引き起こす。ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を選択的に阻害し、特定の組織でcAMPを増加させ、PKAを介したリン酸化によりUNQ830の活性化に寄与する。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、アデニルシクラーゼ活性を持続させ、cAMPを増加させ、それに続いてPKAの作用によりUNQ830を活性化する。