Unc79 Aktivatoren

Gängige Unc79 Activators sind unter underem Veratridine CAS 71-62-5, Pregnenolone sulfate sodium salt CAS 1852-38-6, Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2, Lithium CAS 7439-93-2 und Allyl isothiocyanate CAS 57-06-7.

Chemische Aktivatoren des unc-79-Homologs, der NALCN-Kanalkomplex-Untereinheit, zeigen ein breites Spektrum von Mechanismen, mit denen sie die Aktivität dieses Proteins modulieren können. Veratridin wirkt über spannungsabhängige Natriumkanäle, was zu einer Depolarisierung der neuronalen Membran führt. Diese Depolarisierung kann die Aktivität des unc-79-Homologen, der Untereinheit des NALCN-Kanalkomplexes, verstärken, da dieses Protein bekanntermaßen empfindlich auf Veränderungen des Membranpotenzials reagiert. Pregnenolonsulfat, ein Neurosteroid, steigert direkt die Ströme des Kanals und wirkt somit als direkter Aktivator. Src-Kinase-Hemmer, darunter Saracatinib, beeinflussen den Phosphorylierungszustand zellulärer Proteine und sind an der Regulierung des NALCN-Kanals beteiligt. Durch Hemmung der Src-Kinase können diese Inhibitoren die Aktivität des Kanals erhöhen. In ähnlicher Weise kann GTPγS, ein nicht hydrolysierbares GTP-Analogon, G-Protein-gekoppelte Rezeptoren aktivieren und so Signalkaskaden auslösen, die zur Aktivierung des unc-79-Homologs, der NALCN-Kanal-Komplex-Untereinheit, führen.

Andere chemische Aktivatoren wirken durch Beeinflussung der intrazellulären Ionenkonzentrationen. So ist beispielsweise bekannt, dass Lithium den NALCN-Kanal aktiviert, obwohl der Wirkungsmechanismus weniger klar ist. Allylisothiocyanat aktiviert Transient-Receptor-Potential-Kanäle, was zu einer Depolarisation führen und indirekt die Aktivität des NALCN-Kanals erhöhen kann. Zink als Spurenelement kann mit dem Kanal interagieren und seine Aktivität verstärken. GsMTx-4, ein Peptidinhibitor mechanosensitiver Ionenkanäle, kann die Ionenhomöostase stören und ist somit in der Lage, die Aktivierung der Untereinheit des unc-79-Homologs, des NALCN-Kanalkomplexes, zu bewirken. Ionophore wie A23187 und Ionomycin erhöhen das intrazelluläre Kalzium, von dem bekannt ist, dass es den NALCN-Kanal aktiviert. Darüber hinaus interagiert Ryanodin mit Ryanodinrezeptoren, um Kalzium aus intrazellulären Speichern freizusetzen, was ebenfalls den Kanal aktivieren kann. Und schließlich kann Arachidonsäure durch ihre Wechselwirkung mit verschiedenen Ionenkanälen die Aktivität des NALCN-Kanals modulieren. Jede dieser Chemikalien kann über verschiedene Wege die Funktion des unc-79-Homologs, der Untereinheit des NALCN-Kanalkomplexes, verbessern.