Unc79 Activadores

Los activadores comunes de la Unc79 incluyen, entre otros, la veratridina CAS 71-62-5, la sal sódica de sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, la sal de tetralitio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, el litio CAS 7439-93-2 y el isotiocianato de alilo CAS 57-06-7.

Los activadores químicos del homólogo de unc-79, la subunidad del complejo de canales NALCN, demuestran una diversa gama de mecanismos por los que pueden modular la actividad de esta proteína. La veratridina actúa dirigiéndose a los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que provoca la despolarización de la membrana neuronal. Esta despolarización puede aumentar la actividad del homólogo de unc-79, la subunidad del complejo de canales NALCN, ya que se sabe que esta proteína es sensible a los cambios en el potencial de membrana. El sulfato de pregnenolona, un neuroesteroide, aumenta directamente las corrientes del canal, funcionando así como un activador directo. Los inhibidores de la cinasa Src, incluido el saracatinib, influyen en el estado de fosforilación de las proteínas celulares y están implicados en la regulación del canal NALCN. Al inhibir la quinasa Src, estos inhibidores pueden aumentar la actividad del canal. Del mismo modo, GTPγS, un análogo no hidrolizable de GTP, puede activar receptores acoplados a proteínas G, desencadenando cascadas de señalización que conducen a la activación del homólogo de unc-79, subunidad del complejo del canal NALCN.

Otros activadores químicos actúan influyendo en las concentraciones intracelulares de iones. Se sabe, por ejemplo, que el litio activa el canal NALCN, aunque su mecanismo de acción está menos claro. El isotiocianato de alilo activa los canales de potencial receptor transitorio, lo que puede causar despolarización y aumentar indirectamente la actividad del canal NALCN. El zinc, como oligoelemento, puede interactuar con el canal para potenciar su actividad. GsMTx-4, un péptido inhibidor de los canales iónicos mecanosensibles, puede alterar la homeostasis iónica y, por tanto, es capaz de provocar la activación de la subunidad del complejo del canal NALCN, homóloga de unc-79. Ionóforos como el A23187 y la ionomicina aumentan el calcio intracelular, que se sabe que activa el canal NALCN. Además, la rianodina interactúa con los receptores de rianodina para liberar calcio de las reservas intracelulares, lo que también puede activar el canal. Por último, el ácido araquidónico, a través de su interacción con diversos canales iónicos, puede modular la actividad del canal NALCN. Cada una de estas sustancias químicas, a través de vías distintas, puede potenciar la función del homólogo unc-79, subunidad del complejo del canal NALCN.