UGT1A6B 억제제

일반적인 UGT1A6B 억제제에는 크리신 CAS 480-40-0, 나린게닌 CAS 480-41-1, 바이오카닌 A CAS 491-80-5, 바이칼레인 CAS 491-67-8, 케르세틴 CAS 117-39-5 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

UGT1A6B의 화학적 억제제는 다양한 작용 방식을 통해 억제 효과를 발휘하여 이 단백질의 특징인 글루쿠로니화 활성을 근본적으로 방해할 수 있습니다. 예를 들어 크리신과 나린게닌과 같은 플라보노이드는 기질 결합 부위에 직접 결합하여 글루쿠로니화 과정에 필요한 활성 부위에 기질이 접근하지 못하도록 함으로써 UGT1A6B를 억제합니다. 크리신 또는 나린게닌이 결합 부위를 점유하면 필요한 촉매 활성이 일어나지 않습니다. 마찬가지로, 바이오카닌 A와 바이칼레인은 UGT1A6B의 촉매 도메인과 상호 작용하여 효소 활성을 방해함으로써 억제를 달성합니다. 바이칼레인은 활성 부위에 결합하여 UGT1A6B와 그 기질 사이의 필요한 상호 작용을 방해하여 효소 활성을 감소시킵니다.

또한 퀘르세틴과 마이리세틴과 같은 화합물은 비경쟁적 메커니즘을 통해 억제 작용을 나타냅니다. 퀘르세틴은 기질 결합 부위와 구별되는 UGT1A6B의 한 부위에 결합하여 효소의 형태를 변화시킵니다. 이러한 형태 변화는 UGT1A6B의 전반적인 효소 활성을 감소시킵니다. 반면, 미리세틴은 UGT1A6B와 복합체를 형성하여 효소의 기질에 대한 친화력을 감소시켜 글루쿠로니화 과정을 감소시킵니다. 커큐민은 효소와 결합하여 효소의 기능에 중요한 활성 부위를 차단하는 유사한 방식으로 UGT1A6B를 억제합니다. 로고닌과 이모딘도 효소에 직접 결합하여 UGT1A6B를 억제합니다. 와고닌의 경우, 결합이 UGT1A6B의 3차 구조를 변경하여 촉매 활성을 손상시키는 반면, 에모딘은 글루쿠로니화 과정을 명백하게 방해합니다. 엘라그산과 제니스테인은 UGT1A6B와 직접 상호작용하여 효소의 활성을 감소시킴으로써 억제제 목록을 완성합니다. 엘라그산은 효소와 결합하여 효소가 제대로 기능하지 못하게 하고, 제니스테인은 UGT1A6B에 결합하여 글루쿠로니데이션이 일어나는 데 필요한 기질과 결합하지 못하게 하는 방식으로 이를 달성합니다. 이러한 화학 물질은 각각 다른 억제 메커니즘을 사용하지만 모두 UGT1A6B의 기능 저하로 이어집니다.