UCK2 Inibitori

I comuni inibitori di UCK2 includono, ma non solo, il fluorouracile CAS 51-21-8, la leflunomide CAS 75706-12-6, il metotrexato CAS 59-05-2, il 25-idrossicolesterolo CAS 2140-46-7 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.

Gli inibitori dell'UCK2, come classe chimica, sarebbero composti che mirano specificamente all'attività enzimatica dell'Uridina-Citidina Chinasi 2. Questi inibitori si legherebbero al sito attivo della UCK2 o ai suoi siti allosterici per impedire la conversione di uridina e citidina nei rispettivi monofosfati. Poiché UCK2 è importante per la via di recupero dei nucleotidi pirimidinici, la sua inibizione influirebbe principalmente sulla disponibilità cellulare di UMP e CMP, essenziali per la sintesi di RNA e DNA. Sebbene non siano stati segnalati inibitori specifici di UCK2, i composti che influenzano il metabolismo delle pirimidine possono indirettamente diminuire la disponibilità dei substrati di UCK2 o l'inibizione a feedback della via biosintetica delle pirimidine, influenzando quindi l'attività di UCK2.

La scoperta di inibitori di UCK2 comporterebbe lo screening di composti in grado di diminuire l'attività chinasica di UCK2. Tali saggi di screening misurerebbero la conversione di uridina/citidina in UMP/CMP in presenza di potenziali inibitori. I composti identificati verrebbero poi ottimizzati per ottenere una maggiore affinità e specificità nei confronti di UCK2. Gli inibitori indiretti elencati nella tabella precedente hanno come bersaglio vari enzimi della via di sintesi dei nucleotidi, influenzando quindi i livelli di substrati disponibili per UCK2 o alterando i meccanismi di feedback che regolano la biosintesi delle pirimidine. Questi composti non sono inibitori specifici della UCK2, ma influenzano le più ampie vie metaboliche connesse all'attività della UCK2. L'inibizione degli enzimi coinvolti nella sintesi de novo delle pirimidine, come la diidroorotato deidrogenasi da parte di brequinar e leflunomide, diminuisce il pool complessivo di nucleotidi pirimidinici, influenzando così indirettamente l'attività di UCK2 attraverso la riduzione della disponibilità di substrato.