Los Activadores UBQLN3 son una colección de sustancias químicas que indirectamente refuerzan la actividad funcional de UBQLN3 a través de múltiples vías de señalización celular y respuestas al estrés. La forskolina eleva el AMPc, que activa la PKA, aumentando potencialmente los eventos de fosforilación que modulan la actividad de la UBQLN3 en el control de calidad de las proteínas. La ionomicina, al elevar los niveles de calcio intracelular, puede influir en la participación de UBQLN3 en la proteostasis dependiente del calcio. ALLN y MG132, al inhibir la calpaína y el proteasoma respectivamente, podrían conducir a una acumulación de proteínas mal plegadas, potenciando posteriormente el papel de UBQLN3 en las decisiones de triaje de proteínas. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, lo que posiblemente conduce a la fosforilación de sustratos que afectan a la función de UBQLN3, mientras que la cloroquina y la bafilomicina A1 alteran la función lisosomal, lo que puede aumentar la regulación de las vías mediadas por UBQLN3 como mecanismo compensatorio.
Se sabe que la rapamicina y el AICAR inducen la autofagia, lo que podría amplificar la participación de UBQLN3 en la dirección de la degradación autofágica de proteínas. El ácido retinoico podría potenciar la actividad de UBQLN3 modulando la expresión génica de proteínas implicadas en las vías asociadas a UBQLN3. La tunicamicina y el thapsigargin crean estrés en el RE inhibiendo la glicosilación y alterando los depósitos de calcio, respectivamente, lo que podría potenciar la respuesta de UBQLN3 a las proteínas mal plegadas en el RE. La influencia química de estos activadores demuestra el papel polifacético de UBQLN3 en el mantenimiento de la proteostasis celular a través de diversas respuestas al estrés y mecanismos reguladores. En conjunto, estos compuestos proporcionan un conjunto diverso de herramientas que pueden promover indirectamente la actividad funcional de UBQLN3, asegurando la correcta manipulación y recambio de proteínas dentro de la célula.
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