twisted Ativadores

Os activadores torcidos comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da proteína torcida podem ser delineados com base na sua capacidade de envolver vias de sinalização específicas que contribuem para a ativação da proteína. A forskolina actua como um ativador direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA) e a PKA, por sua vez, fosforila a torcido, facilitando a sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo AMP cíclico, um análogo do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, que subsequentemente ativa o twisted através da fosforilação. A ionomicina funciona através do aumento das concentrações de cálcio intracelular, que activam as proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a twisted. A calicilina A e o ácido ocadaico funcionam através da inibição das proteínas fosfatases, impedindo assim a desfosforilação e mantendo a twisted num estado fosforilado e ativo.

Outros produtos químicos que podem ativar o twisted incluem ésteres de forbol, como o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA), que ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo a twisted, levando à sua ativação. O DiC8, um diacilglicerol sintético, ativa de forma semelhante a PKC, resultando na fosforilação e ativação da proteína twisted. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar as cinases que fosforilam a twisted. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que engloba cinases conhecidas por fosforilarem numerosas proteínas, incluindo a twisted. A ativação da via PI3K/Akt pela insulina também conduz a eventos de fosforilação que podem ativar a proteína torcida. A anisomicina ativa proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar e ativar a proteína twisted. Por último, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar a respostas celulares compensatórias que activam cinases com a capacidade de fosforilar e, assim, ativar o twisted. Cada um destes químicos, através dos seus mecanismos únicos, assegura a fosforilação e a manutenção do twisted num estado ativado.