TSR-1 アクチベーター

一般的なTSR-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TSR-1アクチベーターは、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、TSR-1の機能的活性を高める化学化合物を精選したものである。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、どちらもTSR-1活性を正に制御しうる基質をリン酸化することが知られているPKAとカルシウム依存性キナーゼを活性化することにより、TSR-1の役割を間接的に促進する。チロシンキナーゼ阻害剤Genisteinとスフィンゴ糖脂質Sphingosine-1-phosphateは、それぞれリン酸化に基づく負の制御を減少させ、正のシグナル伝達カスケードを開始することによってTSR-1の機能を増強する。PMAとエピガロカテキンガレートは、PKCを活性化するか、さもなければTSR-1の活性を低下させるキナーゼを阻害することで、TSR-1の機能を確実に増強する。LY294002とWortmanninは、PI3Kを阻害することにより、負のフィードバックループを減少させ、TSR-1の活性を維持または増加させる。

これらに加えて、p38 MAPK阻害剤SB203580とMEK1/2阻害剤U0126は、通常TSR-1をダウンレギュレートするリン酸化事象を減弱させることにより、間接的にTSR-1の活性化を促進する。カルシウムイオノフォアA23187はカルシウムシグナルを直接増強し、カルシウム依存性のプロセスを調節することによってTSR-1の活性化に重要な役割を果たす。最後に、広域キナーゼ阻害剤スタウロスポリンは、TSR-1に悪影響を及ぼすキナーゼを選択的に阻害し、それによって間接的にTSR-1の活性を高める可能性がある。これらのTSR-1活性化因子は、リン酸化、キナーゼ阻害、細胞内分子レベルの変化など、様々な経路の調節が、TSR-1の発現の増加や直接的な刺激を必要とすることなく、TSR-1の活性レベルを上昇させるという、細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を例証している。