TSPYL3 활성제

일반적인 TSPYL3 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TSPYL3의 화학적 활성화제는 주로 인산화 과정을 통해 단백질의 활동을 조절하기 위해 다양한 세포 경로를 사용합니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제 효소를 활성화하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)의 수치를 높입니다. 이러한 cAMP의 급증은 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 TSPYL3를 직접 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화하여 활성화로 이어집니다. 마찬가지로, cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP도 PKA를 자극하여 동일한 결과를 얻습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 다른 경로를 통해 작동하여 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하고, 이 단백질 키나아제는 TSPYL3를 포함한 광범위한 기질을 인산화할 수 있습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높여 TSPYL3를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 이와 병행하여 탭시갈진은 유육종/소체 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하며, 이는 또한 TSPYL3를 표적으로 할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 초래합니다.

다른 화학적 활성화제는 TSPYL3의 인산화 상태에 간접적으로 영향을 미칩니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제하여 탈인산화를 방지함으로써 지속적인 인산화를 유도하고 결과적으로 TSPYL3의 활성화를 유도합니다. 아니소마이신은 주로 단백질 합성 억제제로 알려져 있지만, JNK 및 p38 MAP 키나아제와 같은 스트레스 활성화 단백질 키나아제(SAPK)를 활성화하여 TSPYL3를 인산화 및 활성화할 수도 있습니다. 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 특정 단백질 키나아제를 억제하는 동시에 다른 키나아제를 활성화하여 TSPYL3의 인산화 상태에 영향을 미칠 수 있으므로 복잡한 역할을 합니다. 스핑고신은 스핑고신-1-포스페이트(S1P)로 전환될 수 있으며, 이는 S1P 수용체와 결합하여 TSPYL3를 인산화할 수 있는 다운스트림 단백질 키나아제를 활성화합니다. 마지막으로, H-89와 비신돌릴말레이미드 I은 각각 PKA와 PKC의 주요 억제제이지만 표적 외 효과를 통해 다른 키나아제를 활성화하여 TSPYL3의 인산화 및 활성화를 초래할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 세포 신호 경로와의 고유한 상호 작용을 통해 인산화 이벤트를 통한 TSPYL3 활성 조절에 수렴합니다.