Inhibiteurs TSEN54

Les inhibiteurs courants de TSEN54 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6, la Madrasine CAS 374913-63-0 et la Chloroquine CAS 54-05-7.

L'inhibition chimique des fonctions de TSEN54 implique de cibler des voies et des complexes connexes en raison de la nature non catalytique de TSEN54. La première approche consiste à affecter la machinerie plus large d'épissage et de traitement de l'ARN, ce qui a un impact indirect sur le rôle de TSEN54 dans le complexe endonucléase d'épissage de l'ARNt. Les inhibiteurs énumérés ci-dessus ciblent principalement divers composants du spliceosome, un complexe crucial pour l'épissage des pré-ARNm. En inhibant ces composants, les agents chimiques modifient le traitement de l'ARNm et de l'ARNt, affectant ainsi indirectement la fonction de TSEN54. Le spliceosome, qui comprend de nombreuses petites ribonucléoprotéines nucléaires (snRNP) et diverses autres protéines associées, est essentiel pour l'élimination des introns du pré-ARNm. Les inhibiteurs tels que le Pladiénolide B, la Spliceostatine A et la Meayamycine exercent leurs effets en se liant au complexe SF3b, une sous-unité du spliceosome, altérant ainsi la fidélité et la dynamique de l'épissage. Cette altération peut se répercuter sur le processus d'épissage de l'ARNt, dans lequel TSEN54 joue un rôle structurel et régulateur. De même, des composés comme E7107 et H3B-8800, qui ciblent d'autres aspects du spliceosome, peuvent indirectement influencer l'environnement opérationnel de TSEN54.

En outre, les inhibiteurs qui affectent le traitement général de l'ARN et la traduction, comme la plitidepsine et la chloroquine, peuvent créer un contexte cellulaire dans lequel la fonction de TSEN54 dans le traitement de l'ARN pourrait être altérée. Ces produits chimiques ne ciblent pas directement TSEN54 mais modulent les processus cellulaires dans lesquels TSEN54 est impliqué. Cette approche indirecte de l'inhibition est essentielle dans le contexte des protéines non catalytiques comme TSEN54, dont l'activité enzymatique directe n'est pas la principale caractéristique fonctionnelle. L'impact global de ces inhibiteurs suggère une compréhension plus large de l'interaction entre le traitement de l'ARNm, l'épissage de l'ARNt et les fonctionnalités des sous-unités non catalytiques au sein de ces voies biochimiques critiques.