Troponin T Inibidores

Os inibidores comuns da troponina T incluem, entre outros, o verapamil CAS 52-53-9, o diltiazem CAS 42399-41-7, o bepridil CAS 64706-54-3, o gadolínio CAS 7440-54-2 e a ryanodina CAS 15662-33-6.

Os inibidores químicos da Troponina T incluem uma variedade de bloqueadores dos canais de cálcio que impedem a função reguladora dependente de cálcio desta proteína na contração muscular. Verapamil, Diltiazem, Bepridil, Gallopamil, Mibefradil, Nifedipina, Amlodipina, Nicardipina e Felodipina são agentes que restringem o influxo de iões de cálcio nos miócitos cardíacos. Ao fazê-lo, estes químicos limitam diretamente a quantidade de cálcio disponível para se ligar à Troponina T, que é um passo crucial para que a Troponina T exerça a sua função no processo contrátil das fibras musculares. A redução da ligação do cálcio à Troponina T resulta numa inibição das alterações conformacionais necessárias para a ativação da ponte cruzada actina-miosina, que é essencial para a contração muscular. Consequentemente, a Troponina T é incapaz de participar eficazmente na regulação da contração muscular, levando à sua inibição funcional.

Para além dos bloqueadores dos canais de cálcio acima referidos, outros produtos químicos como o Gadolínio(III) e a Ryanodina actuam através de mecanismos diferentes, mas acabam por convergir para a mesma via de regulação do cálcio que afecta a função da Troponina T. O gadolínio(III) actua bloqueando os canais de cálcio, diminuindo assim o conjunto de iões de cálcio necessários para a ativação da troponina T. A rilodina interage com o recetor de rianodina para alterar a libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático, esgotando as reservas de cálcio intracelular e diminuindo assim o cálcio disponível para a função da troponina T. A tetracaína também contribui para a inibição da troponina T ao obstruir os canais de cálcio dependentes da voltagem, o que leva a uma diminuição dos níveis de cálcio intracelular, inibindo ainda mais o papel da troponina T na regulação da contração muscular. Coletivamente, estes produtos químicos executam uma inibição específica da Troponina T, manipulando as vias de sinalização do cálcio que são vitais para a sua função.