TRIQK Aktivatoren

Gängige TRIQK Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Insulin CAS 11061-68-0.

Chemische Aktivatoren von TRIQK können dessen Aktivierung durch verschiedene intrazelluläre Signalwege erleichtern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung einer Reihe von Zellproteinen bekannt ist. Wenn PMA zugeführt wird, aktiviert es die PKC, was zu nachfolgenden Phosphorylierungsvorgängen innerhalb der zellulären Signalwege führt, zu denen auch TRIQK gehört, was schließlich zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein weiterer PKC-Aktivator, die Kinase direkt zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von TRIQK anregen. Forskolin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann Komponenten des TRIQK-Signalwegs, was zu dessen Aktivierung führt. Das zyklische AMP-Analogon, 8-Brom-zyklisches AMP (8-Br-cAMP), funktioniert ähnlich wie Forskolin, indem es die PKA aktiviert, die dann Proteine im TRIQK-Signalweg angreift.

Darüber hinaus erhöhen sowohl Ionomycin als auch Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen. Ionomycin wirkt als Ionophor und erhöht direkt den Kalziumeinstrom, während Thapsigargin die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einer Kalziumfreisetzung aus den intrazellulären Speichern führt. Die erhöhten Kalziumspiegel aktivieren Calmodulin-abhängige Kinasen, die Proteine innerhalb des TRIQK-Signalwegs phosphorylieren können, wodurch dessen Aktivierung ausgelöst wird. Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin hingegen aktivieren entsprechende Tyrosinkinase-assoziierte Rezeptoren, was zur Aktivierung der MAPK/ERK- und PI3K/Akt-Signalwege führt. Diese Wege umfassen Phosphorylierungskaskaden, die sich mit dem TRIQK-Signalweg kreuzen und dadurch TRIQK aktivieren. Schließlich können auch Inhibitoren von Proteinphosphatasen, wie Okadainsäure und Calyculin A, eine Aktivierung von TRIQK bewirken. Indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen innerhalb des TRIQK-Wegs verhindern, halten diese Chemikalien die Proteine in einem phosphorylierten Zustand, was die TRIQK-Aktivierung effektiv fördert. Bisindolylmaleimid I und Staurosporin sind zwar in erster Linie als Kinaseinhibitoren bekannt, können aber paradoxerweise durch kompensatorische Mechanismen innerhalb der Zelle, die das Phosphorylierungsgleichgewicht anpassen, zur Aktivierung von TRIQK führen.