TRIQK激活剂

常见的 TRIQK 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 Insulin CAS 11061-68-0。

TRIQK 的化学激活剂可通过各种细胞内信号通路促进其激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的强效激活剂，PKC 因其在一系列细胞蛋白磷酸化中的作用而闻名。当引入 PMA 时，它会激活 PKC，导致包括 TRIQK 在内的细胞通路中的后续磷酸化事件，最终激活 TRIQK。同样，1,2-二辛酰-sn-甘油（DiC8）是另一种 PKC 激活剂，可直接刺激激酶发生磷酸化，从而激活 TRIQK。佛司可林的作用机制不同，它能提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 磷酸化 TRIQK 通路的成分，从而激活 TRIQK。环 AMP 类似物--8-溴环 AMP（8-Br-cAMP）的功能与福斯可林类似，它通过激活 PKA，然后以 TRIQK 信号通路中的蛋白质为目标。

除此以外，异诺霉素（Ionomycin）和硫普钠苷（Thapsigargin）都能提高细胞内的钙含量，只是机制不同。异诺霉素是一种离子诱导剂，可直接增加钙离子流入，而 Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），导致钙从细胞内储存释放。升高的钙水平会激活钙调蛋白依赖性激酶，从而使 TRIQK 通路中的蛋白质磷酸化，引发其活化。另一方面，表皮生长因子（EGF）和胰岛素会激活各自的酪氨酸激酶相关受体，从而激活 MAPK/ERK 和 PI3K/Akt 通路。这些途径包括与 TRIQK 信号途径交叉的磷酸化级联，从而激活 TRIQK。最后，冈田酸和萼氨醇 A 等蛋白磷酸酶抑制剂也能诱导 TRIQK 激活。通过阻止 TRIQK 通路中蛋白质的去磷酸化，这些化学物质可使蛋白质保持磷酸化状态，从而有效促进 TRIQK 的活化。双吲哚马来酰亚胺Ⅰ和Staurosporine虽然主要被称为激酶抑制剂，但却能通过细胞内的补偿机制调整磷酸化平衡，最终导致激活TRIQK。