Trimethyl Histone H4 Inibidores

Os inibidores comuns da trimetil-histona H4 incluem, entre outros, a chaetocina CAS 28097-03-2, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), UNC0638 CAS 1255580-76-7, Epz004777 CAS 1338466-77-5 e EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Os inibidores de trimetil histona H4 são uma classe de produtos químicos que influenciam o estado de trimetilação da histona H4, uma modificação epigenética associada à estrutura da cromatina e à regulação da expressão genética. Estes inibidores, embora não visem diretamente a trimetilação da H4, exercem os seus efeitos neste processo através da inibição de várias enzimas conhecidas como histona metiltransferases (HMTs) ou alterando a atividade de proteínas que interagem com a histona H4 ou a modificam.

A trimetilação da histona H4 é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível que desempenha um papel crucial na regulação epigenética da cromatina. As enzimas que adicionam grupos metilo a resíduos específicos de lisina na histona H4, como a SUV39H1, são essenciais para a manutenção da heterocromatina e para o silenciamento dos genes. Inibidores como a chaetocina inibem diretamente a SUV39H1, reduzindo assim a metilação em H4K20. Outros inibidores de HMT, como o BIX-01294 e o UNC0638, têm como alvo as enzimas G9a e GLP, que metilam principalmente a histona H3 na lisina 9 (H3K9). No entanto, a interação entre as diferentes modificações das histonas, conhecida como o "código das histonas", sugere que as alterações na metilação num local podem influenciar as modificações noutros locais, incluindo a trimetilação da H4. Para além destes, existem inibidores como o DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 e EPZ015938 que têm como alvo a enzima EZH2, que faz parte do Complexo Repressivo de Polycomb 2 (PRC2) e é responsável pela trimetilação da histona H3 na lisina 27 (H3K27). Embora estes inibidores reduzam principalmente o H3K27me3, podem ter efeitos a jusante no estado geral da cromatina que podem afetar indiretamente a metilação da histona H4. Do mesmo modo, os inibidores de outras metiltransferases, como a SMYD2 (LLY-507) e a família da proteína arginina metiltransferase (PRMT) (MS023 e EPZ015666), podem alterar o panorama mais vasto das modificações das histonas, conduzindo a alterações na trimetilação da H4.